专家表示,靶向治疗推动了癌症生存率的提升
像史密斯维克和瓦卡这样的患者,正是通过新疗法延长癌症生存期的典型代表
治疗成功的关键在于对癌症进行突变检测,以确定患者是否符合使用新药的条件
Deena Beasley
路透6月3日 - 现年67岁的凯茜·史密斯维克在靶向药物、免疫疗法、化疗及激素药的帮助下,与乳腺癌和卵巢癌共存已逾20年。
米歇尔·瓦卡(Michelle Vacca)刚满59岁,罹患肺癌近10年,目前正在接受一种针对罕见肿瘤突变的实验性药物治疗,病情稳定。
随着科学家不断揭示癌症的生物学机制,并开发针对肿瘤基因特征的新药,像她们这样与癌症共存的美国人正日益增多。
美国癌症协会估计,目前全美有1800万 (link) 曾患癌症的美国人依然健在。
据该协会称,目前每10名癌症患者中就有7人能存活至少5年,创下历史新高。这一比例远高于1970年代的不足一半,以及1990年代中期(当时开始出现专门针对癌细胞的药物)的63%。
化疗——这种能杀死所有快速增殖细胞的疗法,至今仍是肿瘤治疗的主力——曾是大多数癌症患者的唯一选择。
“我们花了数十年时间才真正理解癌症的生物学机制,”该协会监测研究负责人丽贝卡·西格尔表示。她预计生存率将继续上升,尽管癌症发病率随年龄增长而增加,但很可能仍将是仅次于心脏病的第二大死因。
刚刚在芝加哥结束的美国临床肿瘤学会会议重点展示了一项研究,该研究显示自1990年以来,15至49岁人群的癌症死亡率下降了25% (link),同时还公布了针对胰腺癌 (link)、皮肤癌 (link) 和血液癌症 (link) 的新型延寿药物的临床试验结果。
当细胞DNA发生突变导致细胞不受控制地生长和分裂时,癌症便会发生。这些变化可能由接触烟草或紫外线等因素引发,但在少数情况下,突变是遗传性的。
为了获得监管批准,新药必须安全有效,通常采用肿瘤缩小等指标而非总生存期作为评估标准。近年来获批的抗癌药物中,只有不到三分之一 (link) 被证实能延长患者寿命。
成功率的提升部分归因于:基于特定基因标志物或突变筛选患者的临床试验,其成功率几乎是未筛选试验的两倍 (link)。
全国性癌症研究与治疗机构“希望之城”(City of Hope)的胰腺癌专家文森特·钟(Vincent Chung)博士表示,像Revolution Medicines公司 RVMD.O 开发的达拉松拉西布(daraxonrasib)这样的新型药物,通过靶向驱动癌症生长的RAS基因变异,能帮助患者克服对标准治疗的耐药性。
“这就是患者能够与癌症共存的原因……如果你曾接受过靶向治疗,那么你很可能对传统的化疗再次产生敏感性,”他说。
活着,但与癌症共存
史密斯维克曾在硅谷担任管理顾问,直到四年前卵巢癌第二次复发后退休。她于2005年被诊断出患有乳腺癌。她的肿瘤检测出一种名为HER2的蛋白质呈阳性——约25%的乳腺癌患者存在该蛋白——因此她接受了罗氏公司(Roche)的 ROPC.S 赫赛汀(Herceptin),这是首批旨在阻断致癌蛋白的抗体药物之一。
直到几年后她的妹妹被确诊为乳腺癌,她才接受了与癌症风险相关的BRCA1基因突变检测。
2010年,史密斯维克在手术后被确诊为卵巢癌。如果她的癌症对某种药物产生耐药性,就会开始其他治疗,但她对铂类化疗产生了过敏反应,因此无法再接受这种治疗。
她目前服用靶向雌激素的口服药,但如果肿瘤长大到一定程度,凯撒医疗集团的医生将进行活检以检测其他基因标志物。
“他们会检测所有可用的标志物,”史密斯维克说道。她于11月在不丹喜马拉雅山脉完成了4英里的登山挑战,并将于今年夏天开启第四次肯尼亚之旅。“与此同时,我依然在过自己的生活。”
瓦卡是加利福尼亚州奥兰治县的一名办公室经理,她从未吸烟,却在一次与肺癌无关的胸部X光检查中被诊断出早期肺癌。
手术后的活检显示存在一种名为EGFR的突变,瓦卡接受了阿斯利康(AstraZeneca)的 AZN.L 酪氨酸激酶抑制剂泰瑞索(Tagrisso)治疗,但癌症复发了。
使用另一种药物治疗时,她身上出现了皮疹并继发感染。希望之城医疗中心(City of Hope)发现她的癌症存在EGFR 20号基因插入突变——这种突变仅见于约2%的肺癌病例——于是三年前,她被纳入了一项名为CLN-081的药物临床试验。
“这种药对我依然有效,”瓦卡说,“我几乎没有出现任何副作用……它并没有阻止我去参加K-pop演唱会。”
希望之城癌症中心生存期项目主任萨罗·亚美尼亚博士表示,该中心正“加倍投入研究以了解癌症幸存者的康复历程”,同时承认患者仍可能面临严峻的预后。
美国临床肿瘤学会(ASCO)首席医疗官朱莉·格拉洛博士表示:“我们必须全面研究每种癌症的基因组特征。”
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