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Nancy Lapid

路透6月4日 - 亲爱的《健康简报》读者们：今天我们将报导关于CAR-T细胞疗法新用途的临床试验，其中包括一项可能为此前无法获得所需肾脏移植的患者带来突破性的进展。此外，我们还将重点介绍一系列针对多种难治性风湿病症的、前景广阔的CAR-T研究。

CAR-T细胞疗法为配型困难的患者开启肾移植新希望

研究人员发现，最初用于治疗血液癌症的CAR-T细胞疗法，也能让通常不符合移植条件的患者获得肾脏移植机会，这对于治疗选择有限的患者而言，可能是一个重大突破。

部分肾功能衰竭患者处于“致敏”状态，这意味着其免疫系统已产生针对异体组织的抗体——例如源于既往输血、妊娠或移植经历——因此其机体极可能排斥大多数供体肾脏。

对于高度敏感化的患者而言，寻找合适的供体肾脏可能非常困难，甚至根本无法实现。

在癌症患者中，CAR-T细胞疗法包括提取患者的免疫细胞，在实验室中对其进行改造以使其学会追踪并摧毁癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内。

通过与需要新肾脏的高敏感化患者合作——两名在美国医院 (link) 和一名在德国 (link) ——不同的研究团队能够在实验室中改造患者的免疫细胞，以减少其抗体产生，然后将改造后的免疫细胞回输给患者，从而有效地“重置”其免疫系统。

这三名患者体内通常会攻击供体肾脏的有害免疫抗体均显著减少。

两支研究团队周三在《新英格兰医学杂志》上报告称，因此，这三名患者均成功接受了新肾脏移植。

“这是首次证明CAR-T细胞不仅可用于治疗癌症，还能帮助那些此前无缘获得匹配供体肾脏的患者，”负责照料两名美国患者的宾夕法尼亚大学阿里·纳吉博士在一份声明中表示。

“对于那些在肾脏移植候补名单上等待多年的患者而言，这种方法可能带来革命性的改变。”

CAR-T细胞疗法或可改善风湿性疾病

在伦敦举行的欧洲风湿病学协会联盟（(link)）会议上，四项试点研究表明，对于其他治疗方法无效或失效的风湿性疾病，CAR-T细胞疗法也展现出希望。

在一项研究 (link) 中，六名对其他治疗无反应的类风湿性关节炎患者接受了mivocabtagene autoleucel治疗，这是一种由Kyverna Therapeutics公司 KYTX.O 正在开发的实验性CAR-T细胞疗法。所有参与者的疾病活动度均有所下降，其中一半患者实现了持续缓解。

柏林夏里特医学院的Fredrik Albach在会议上报告称，在24至36周的随访期间，6名患者中有5名仍未使用免疫抑制疗法。

此外，中国北京广博博仁医院的张亚静在 (link) 上报告了11例难治性系统性硬化症患者的情况。该病是一种严重的自身免疫性疾病，会导致组织硬化。接受CD19/BCMA CAR-T细胞治疗后，患者的皮肤厚度评分和肺部组织瘢痕较基线水平显著改善。

“通过有效针对皮肤纤维化和肺部病变进展，这种免疫‘重置’策略展现出真正的治愈潜力，为(中期) 试验铺平道路，有望重新定义这种严重疾病的未来治疗方案，”张亚静在声明中表示。

(link) 埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学的前田雄一及其同事，针对患有重度系统性红斑狼疮、系统性硬化症或一种名为特发性炎症性肌病的自身免疫性肌肉疾病的患者，测试了Miltenyi Biomedicine公司研发的实验性CAR-T细胞疗法zorpocabtagene autoleucel，旨在改善患者肠道内有益菌的多样性。

研究人员表示，治疗后有害菌的过度增殖“已降至与健康对照组相当的水平”，且导致患者症状的免疫活性显著降低。

作者得出结论：CAR-T细胞疗法能够重塑自身免疫疾病患者的肠道菌群，而这些免疫-微生物学变化可能有助于实现长期疾病缓解。

最后，上海长征医院的王晓兵及其同事报告称，对4名系统性红斑狼疮或系统性硬化症患者使用CAR-T细胞疗法后，实现了“深度组织级缓解”。

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