Nancy Lapid

路透8月31日 - 一项新研究表明，服用热门GLP-1减肥药且一直维持低起始剂量的患者虽然能减掉一些体重，但仍可能出现副作用，不过与逐渐增加剂量至制造商推荐较高剂量的患者相比，他们的恶心症状要轻得多。

研究还发现，这些患者不太可能像使用较高剂量者那样实现两位数的体重减轻百分比。

GLP-1类药物包括诺和诺德（NOVOb.CO）旗下的司美格鲁肽（商品名为Ozempic和Wegovy），以及礼来公司（LLY.N）的提尔泽帕肽（商品名为Mounjaro和Zepbound）。这些药物初始处方剂量较低，随后会逐步调整至更高剂量，以帮助身体适应并尽量减少副作用。

许多患者由于耐受性、可及性、成本、供应问题或个人治疗目标等原因，最终未能达到推荐的维持剂量。

研究人员分析了534名持续以0.25毫克起始剂量使用注射用司美格鲁肽至少六个月的患者数据，以及同等数量、持续以2.5毫克起始剂量使用提尔泽帕肽至少六个月的患者数据。

研究人员周一在《生物学方法与方案》（Biology Methods & Protocols (link)）上报告称，一年后，在这些最低批准剂量下，提尔泽帕肽的平均体重减轻率为5.5%，司美格鲁肽为2.2%。

相比之下，在早先的一项头对头试验中，使用推荐较高剂量时，一年后的平均体重减轻比例为：提尔泽帕肽组为20.2%，司美格鲁肽组为13.7%。

该研究负责人、数据分析公司nference的桑达拉拉詹（Venky Soundararajan）表示，研究发现，那些剂量从未超过起始剂量的患者仍能减去一定体重，这表明这些药物在远低于临床试验所依据的维持剂量时，就具有可测量的药理学效应。

目前，司美格鲁肽被认为对肾脏更有利，因为它已获得美国批准，可降低慢性肾脏病恶化的风险。而替尔泽帕肽尚未获得专门用于肾脏保护的批准。

桑达拉拉詹指出，即使在较低剂量下，司美格鲁肽的肾脏结局也更佳。

使用低剂量提尔泽帕肽的患者中，2年后出现肾损伤的比例更高，占2.7%，而使用司美格鲁肽的患者中这一比例仅为0.4%。

礼来公司的这款药物还与更多便秘(32.6% vs 22.4%)、肌肉痉挛(8.3% vs 4%)、腰椎间盘疾病(3.3% vs 0.3%)、劳力性呼吸困难(9.6% vs 6.8%)以及其他不良事件相关。

持续使用低剂量司美格鲁肽的患者，耳部炎症发生率更高(5.6% vs 2.1% 使用提尔泽帕肽)、大量出汗(5.5% vs 3.2%)以及踝关节肿胀(6.9% vs 3.7%)。

研究发现，坚持使用起始剂量的患者，其恶心和便秘症状确实比服用较高剂量的患者报告的要轻得多。

桑达拉拉詹指出，此类观察性研究无法证明因果关系。

诺和诺德最近启动了一项临床试验，旨在评估其Wegovy药片的较低维持剂量，但结果尚需数年才能得出。

“在此期间，鉴于现实世界中患者往往服用低于推荐剂量的药物，有必要提高对此的认识，”桑达拉拉詹表示。

“这两种药物并不等同，”他继续说道，“那些不以减重20%或30%为目标的患者需要知道，使用这些低剂量药物也有可能稍微减重，而且他们有权了解相关不良反应的完整情况。”