Moderna和默沙東（MSD）今日公布了2b期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究的中位五年隨訪數據。該研究評估了在高風險黑色素瘤（III/IV期）患者完成根治性切除後，在研mRNA個體化癌症疫苗intismeran autogene（mRNA-4157或V940）聯合PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）的療效與安全性。分析顯示，在中位隨訪5年時，與Keytruda單藥相比，intismeran autogene與Keytruda聯合療法持久降低患者的復發或死亡風險近半。根據新聞稿，該聯合療法目前共有8項2期和3期臨牀試驗正在開展，覆蓋多種腫瘤類型，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌和腎細胞癌。

在這一預定的分析中，與單用Keytruda相比，intismeran autogene聯合Keytruda的輔助治療在研究主要終點無復發生存期（RFS）方面顯示出持久且具有臨牀意義的改善，使復發或死亡風險降低49%（HR=0.510；95% CI：0.294–0.887；p=0.0075）。研究中intismeran autogene聯合Keytruda的安全性特徵與此前報告保持一致。Moderna和默沙東計劃在即將召開的醫學會議上公布主要和次要終點隨訪分析的進一步數據。

Intismeran autogene用於黑色素瘤輔助治療的3期臨牀試驗（INTerpath-001）已完成入組。兩項非小細胞肺癌3期研究正在入組中，分別評估作為完全切除NSCLC患者的輔助治療，以及在接受Keytruda聯合含鉑化療新輔助治療後、可切除NSCLC患者輔助治療的療效與安全性。一項用於腎細胞癌輔助治療的隨機2期研究已完成入組。針對已切除的肌層浸潤性和非肌層浸潤性膀胱癌患者的隨機2期研究正在入組中；此外，一項針對轉移性黑色素瘤患者的一線治療的2期研究，以及一項針對轉移性鱗狀NSCLC患者的一線治療2期研究也正在入組中。

Intismeran autogene癌症疫苗是一種新抗原療法（INT），包含編碼最多34種新抗原的單一合成mRNA分子，這些新抗原是根據每位患者腫瘤獨特的DNA序列突變特徵通過算法設計而成。當將此癌症疫苗注射入體內時，這些RNA所攜帶的新抗原序列會被翻譯成蛋白質，並通過體內的抗原呈遞，刺激產生T細胞抗腫瘤反應。根據KEYNOTE-942的數據，美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）分別授予intismeran autogene與Keytruda組合突破性療法認定（BTD）和PRIME資格，作為輔助療法用以治療完全切除後的高風險黑色素瘤患者。