智通財經APP訊，歌禮制藥-B(01672)宣佈ASC47澳大利亞Ib期低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)偏高的健康受試者(第一部分)和肥胖症患者(第二部分)中的單次皮下注射研究(NCT06427590)取得令人振奮的藥代動力學和減重數據。

ASC47是一款脂肪靶向、治療肥胖症的減重不減肌的候選藥物，其在LDL-C偏高的健康受試者和肥胖症患者中的Ib期單次皮下注射研究分別顯示出了長達26天和 40天的半衰期，支持每月一次至每兩月一次給藥。此外，ASC47皮下注射顯示出了與劑量成比例的藥物暴露量(曲線下面積，或“AUC”)和Cmax值，且在健康受試者和肥胖症患者中觀察到的藥物暴露量相似。

ASC47在肥胖症患者中單次皮下注射(90毫克)後表現出減重跡象。經安慰劑校準後的平均減重爲0.2%(第29天)、1.0%(第43天)以及1.7%(第50天，峯值)，該結果與根據ASC47作用機制預測的減重速度一致。ASC47關鍵作用機制之一是通過解偶聯蛋白-1(uncoupling protein 1或UCP-1)介導脂肪組織產熱。因此，與腸促胰素類藥物相比，ASC47減重速度更緩慢，有不減肌的額外優勢。在飲食誘導肥胖(DIO)小鼠模型中，ASC47對比腸促胰素類藥物表現出更緩慢的減重速度。DIO 小鼠模型中也觀察到了ASC47不減肌這一特點。

ASC47在LDL-C偏高的健康受試者(10毫克、30毫克、90毫克)和肥胖症患者(90 毫克)中單次皮下注射後，經安慰劑校準的LDL-C和總膽固醇(TC)平均降幅具有臨牀意義顯着性(LDL-C降幅高達22%，TC降幅高達16%)，意味着ASC47在人體內靶向結合良好。

ASC47單次皮下注射目前最大劑量至90毫克，顯示出良好的耐受性，未出現嚴重不良事件(SAEs)，未出現由於不良事件(AEs)導致的退出。大部分AE爲輕度(1 級)。未出現心跳加快或肝酶變化異常。

此外，ASC47單藥療法治療肥胖症的多劑量遞增(MAD)研究預計將在2025年下半年開展。