金吾財訊 | 中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)3月10日公示，輝瑞(PFE)與Seagen聯合開發的1類新藥PF-08046054(注射用凍乾粉針)獲得臨牀試驗默示許可，擬開展轉移性或不可切除晚期實體瘤適應症研究。該藥物是輝瑞研發管線中首款靶向PD-L1的抗體偶聯藥物(ADC)，具有"first-in-class"潛力。PF-08046054(SGN-PDL1V)採用獨特的抗PD-L1抗體-藥物偶聯設計，由抗PD-L1單抗、可裂解連接子及微管抑制劑MMAE組成。其作用機制包括：通過抗體靶向結合PD-L1陽性腫瘤細胞，釋放MMAE誘導直接細胞毒性；通過旁觀者效應殺傷鄰近腫瘤細胞；以及觸發免疫原性細胞死亡增強抗腫瘤免疫應答。臨牀前研究顯示，該ADC在PD-L1低表達(<1%)或異質性表達的動物模型中均表現出顯着抗腫瘤活性。相較於傳統PD-1/PD-L1抑制劑，該藥物通過結合ADC的雙重作用機制，可能為PD-L1表達不足或耐藥的實體瘤患者提供新治療選擇。