智通財經APP獲悉，2025年4月25日至30日，美國癌症研究協會(AACR)年會於芝加哥召開。基石藥業(02616)5款自主研發創新藥物的最新臨牀前研究成果將同時亮相這一國際頂級學術舞臺，包括三抗CS2009、雙抗CS2011及出自公司自有抗體偶聯藥物(ADC)平臺的三款創新ADC分子CS5006、CS5007與CS5005。相關研究摘要將於美國東部時間4月11日發表於AACR官方期刊《Cancer Research》。

CS2009是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特異性抗體，其創新的分子設計預期能通過優先結合腫瘤微環境(TME)中的PD-1/CTLA-4雙陽性T細胞提升療效，同時避免作用於CTLA-4單陽性細胞以降低系統性毒性，是潛在的同類首創/同類最優的下一代腫瘤免疫骨架產品。臨牀前研究顯示，相較於潛在競品(如PD-1/CTLA-4雙抗、PD-1/VEGF雙抗及抗PD-1/抗CTLA-4聯合療法)，CS2009具有更強的抑瘤效力，且安全性突出。CS2009的全球多中心I期臨牀試驗正在澳大利亞開展，涵蓋多種晚期癌症，例如非小細胞肺癌、卵巢癌、腎細胞癌、宮頸癌、肝細胞癌、胃癌等。

CS5006是一款同類首創、靶向全新靶點ITGB4的ADC，在非小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌、食管鱗狀細胞癌等實體瘤領域有廣闊的應用前景。臨牀前研究顯示，ITGB4 ADC在多種動物模型中均表現出強效抑瘤作用，且耐受性良好，這也爲推動該同類首創分子的後續臨牀前開發、以及進入臨牀評估提供了有力的數據支持。

CS2011(EGFR/HER3雙特異性抗體)爲CS5007(EGFR/HER3雙特異性ADC)的雙抗骨架，EGFR/HER3雙抗可協同阻斷EGFR與HER3信號傳導，顯著增強抗腫瘤療效，同時最大程度減少對正常組織的毒性。CS5007的構建依託於基石藥業自主知識產權的ADC平臺，具備同類最佳的潛力。CS2011與CS5007的目標適應症涵蓋非小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌及結直腸癌等實體瘤。

CS5005是一款同類首創、靶向SSTR2的ADC，可精準狙擊SSTR2陽性腫瘤，如小細胞肺癌、神經內分泌癌、神經內分泌瘤等。分子結構上，CS5005由基石藥業專有的高親和力與高選擇性的抗SSTR2抗體、親水性的β葡萄糖醛酸連接子以及高效的TOP1抑制劑組成，其在體外及體內研究中均展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性。同時，通過基石藥業專有的ADC技術平臺，我們也在加速推進SSTR2/DLL3雙特異性ADC(CS5008)的研發進程，通過同時靶向小細胞肺癌、神經內分泌癌和神經內分泌瘤等疾病中頻繁共表達的SSTR2與DLL3，克服單靶點療法難以突破的腫瘤異質性治療瓶頸。

以下爲此次入選AACR的研究主題和壁報展示的詳細信息：

【摘要標題】CS2009: A first-in-class trispecific antibody targeting PD-1, CTLA-4, and VEGFA with potential to be a next-generation backbone therapy with combined checkpoint inhibition and anti-angiogenesis

【分會場主題】Overcoming Checkpoint Inhibition and Tumor Suppression

【形式】壁報

【編號】7299

【時間】美國東部時間4月30日(週三)9:00 AM-12:00 PM

【地點】第39區，展板#14

研究主要發現

在機制驗證實驗中，CS2009展現出PD-1功能臂與CTLA-4功能臂之間的強效協同，並且通過其VEGF功能臂與VEGFA二聚體交聯，顯著增強了PD-1/CTLA-4功能臂的免疫檢查點抑制活性。非人類靈長類動物的DMPK/毒理實驗顯示，CS2009的最高非嚴重毒性劑量(HNSTD)和未見明顯毒性反應劑量(NOAEL)爲100mg/kg。此外，CS2009展現出與單抗類似的藥代動力學特徵，並且在食蟹猴中對於T細胞的激活顯示出劑量依賴性。

【摘要標題】CS5006: A novel integrin β4-targeted antibody-drug conjugate (ADC) with robust antitumor activity in preclinical studies

【分會場主題】Growth Factor Receptors and Other Surface Antigens as Targets for Therapy 2

【形式】壁報

【編號】2953

【時間】美國東部時間4月28日(週一)2:00 PM-5:00 PM

【地點】第18區，展板#5

研究主要發現

CS5006(ITGB4 ADC)顯示出成藥潛力，可有效地在體內、體外實驗中殺傷腫瘤細胞，並且維持與單抗相當的藥代動力學特徵。

【摘要標題】CS2011: A novel bispecific antibody targeting EGFR and HER3 that demonstrates promising anti-tumor activity in preclinical evaluation

【分會場主題】Growth Factor Receptors and Other Surface Antigens as Targets for Therapy 1

【形式】壁報

【編號】2927

【時間】美國東部時間4月28日(週一)2:00 PM-5:00 PM

【地點】第17區，展板#1

研究主要發現

CS2011(EGFR/HER3雙抗)通過引入對於兩個靶點親和力相近的功能臂，有效且協同抑制EGFR/HER3的下游信號，進一步抑制腫瘤生長。其先導分子具有優異的穩定性，顯示出與單抗相當的藥代動力學特徵。

【摘要標題】CS5007: A novel EGFR and HER3 dual-targeted antibody-drug conjugate (ADC) with potent antitumor activity in preclinical studies

【分會場主題】Growth Factor Receptors and Other Surface Antigens as Targets for Therapy 2

【形式】壁報

【編號】2954

【時間】美國東部時間4月28日(週一)2:00 PM-5:00 PM

【地點】第18區，展板#6

研究主要發現

CS5007(EGFR/HER3 ADC)通過對EGFR/HER3下游信號的抑制，以及作爲ADC靶點依賴性地釋放出化療小分子，從而抑制腫瘤生長。其先導分子具有優異的穩定性，顯示出與單抗相當的藥代動力學特徵。

【摘要標題】CS5005: A novel SSTR2-targeted antibody-drug conjugate (ADC) with robust anti-tumor activity in preclinical studies

【分會場主題】Molecular, Preclinical, and Clinical Endocrinology

【形式】壁報

【編號】4751

【時間】美國東部時間4月29日(週二)9:00 AM-12:00 PM

【地點】第35區，展板#18

研究主要發現

CS5005(SSTR2 ADC)顯示出成藥潛力，能夠有效地在體內、體外實驗中殺傷腫瘤細胞，並且維持與單抗相當的藥代動力學特徵。此外，同時靶向DLL3和SSTR2的ADC亦展現出成藥潛力。