國家藥品監督管理局藥品審評中心昨天正式受理百濟神州在研BCL2抑制劑索托克拉片的新藥上市申請，並已納入優先審評程序，擬用於治療既往接受過治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

　　索托克拉是百濟神州自主研發的新一代BCL2抑制劑，也是百濟神州繼澤布替尼之後有望面市的又一款血液腫瘤的自研產品，有望進一步夯實百濟神州在CLL/SLL治療領域的研發實力。

　　百濟神州高級副總裁、全球研發負責人汪來博士表示：“CLL/SLL是成人常見的血液系統惡性腫瘤，改善患者的長期生存和生活質量至關重要。很高興看到百濟神州在新一代BCL2抑制劑領域取得突破。我們將繼續致力於推動創新藥物的研發與落地，以期爲中國患者帶來更多創新治療選擇。”

　　CLL是一種危及生命的B淋巴細胞惡性腫瘤，是成人血液腫瘤最常見的類型之一。CLL源於骨髓的異常白血病B淋巴細胞（白細胞的一種），並可累及外周血和淋巴組織。SLL與CLL是同一種疾病的不同表現，約20％的SLL會進展爲CLL。典型症狀包括淋巴結腫大、脾腫大、疲勞、體重減輕和反覆感染等。

　　中國CLL 發病率約爲三十七萬分之一，每年新增患者 7000-8000 例，患者主要爲老年人羣，中位發病年齡爲65歲。相較西方國家，中國CLL患者的中位生存期較短，且更容易出現疾病進展和復發，總體預後情況較差。隨着中國人口老齡化加速及臨牀診斷水平提升，中國CLL發病率持續上升。

　　近年來，創新治療方式不斷湧現，以BTK抑制劑、CD20單抗等爲代表的靶向治療藥物不斷改善CLL患者的預後，開啓了CLL治療的“無化療”時代。但CLL患者的預後仍存在諸多未被滿足的需求，包括緩解深度不夠，高危患者生存期有待改善，長期用藥依從性不佳等。爲此，臨牀正在開展廣泛探索以滿足患者的未盡之需。

　　圍繞BCL2靶點的臨牀研究爲改善CLL患者預後提供了新的可能。BCL2蛋白是一種調控細胞自然死亡的關鍵因子，在多種血液惡性腫瘤中有不同程度的表達，是腫瘤細胞逃避凋亡、以及產生耐藥的重要因素之一。BCL2抑制劑能特異性地結合並抑制BCL2蛋白，模擬自然細胞死亡信號，從而誘導癌細胞死亡。

　　BCL2抑制劑的出現，爲CLL治療開闢了全新路徑。索托克拉作爲百濟神州自主研發的新一代 BCL2 抑制劑，旨在阻斷可幫助腫瘤細胞存活的BCL2蛋白。實驗室和早期藥物開發研究結果已表明，索托克拉半衰期短且無蓄積，已在多種B細胞惡性腫瘤中表現出良好的臨牀活性。

　　得益於BCL2抑制劑通過恢復凋亡程序增強其他療法的殺傷效果，以及同時覆蓋多通路以克服耐藥性的核心作用機制，其在靶向聯合、免疫聯合等領域應用前景廣闊。目前，臨牀上已有BCL2抑制劑與BTK抑制劑、化療、免疫治療等藥物聯合使用的臨牀研究，或可進一步提升臨牀獲益。

　　除了索托克拉單藥治療的探索，百濟神州已開展了四項索托克拉聯用澤布替尼的聯合治療相關臨牀研究，包括兩項分別用於治療華氏巨球蛋白血癥、未經治療的慢性淋巴細胞白血病（TN CLL）的2期臨牀試驗和兩項分別用於治療TN CLL、復發/難治性套細胞淋巴瘤（R/R MCL）的3期臨牀試驗。其中，索托克拉聯合澤布替尼作爲固定週期治療方案，在 3 期CELESTIAL試驗中用於CLL患者的一線治療，有望進一步推動CLL從長期治療轉變爲有限週期治療。

　　根據百濟神州公開披露信息，截至目前，百濟神州圍繞索托克拉已針對不同適應症和不同聯合治療入組了 1800 多例患者，且現有臨牀研究所獲得的有效性信號和安全性數據持續印證了該藥物在臨牀前試驗中表現出的潛力。

（文章來源：上觀新聞）