繼發佈了CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4）最新臨牀前研究結果後，2025年5月7日，基石藥業（02616）再度宣佈，公司在2025年美國癌症研究協會（AACR）年會上，以壁報形式公佈研發管線2.0重磅產品CS2011（EGFR/HER3雙特異性抗體）、CS5007（EGFR/HER3雙特異性抗體藥物偶聯物 [ADC]）、CS5005（SSTR2抗體藥物偶聯物 [ADC]）、CS5006（整合素β4 [ITGB4] 抗體藥物偶聯物 [ADC]）的臨牀前研究結果。

根智通財經瞭解，EGFR和HER3屬於人類表皮生長因子受體（HER）家族，也是晚期實體瘤臨牀治療中經過充分驗證的靶點：EGFR過表達存在於約70%的結直腸癌（CRC）、60%的肺癌以及90%以上的頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）中；同時，HER3表達上調通常是針對MAPK/PI3K抑制劑、EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）以及內分泌治療耐藥的機制之一。CS2011是一款具有EGFR與HER3高親和力的雙特異性抗體，可有效阻斷兩個靶點的下游信號傳導，從而抑制EGFR/HER3陽性腫瘤細胞的生長。

關鍵亮點

· CS2011幾乎可以阻斷除HER2同源二聚體之外的所有HER家族相關信號通路，可有效克服腫瘤異質性。

· CS2011對EGFR和HER3靶點均有較強的結合力，且靶點間協同可進一步增強其對雙靶點同時結合的親和力。

· CS2011可以有效結合EGFR/HER3單獨表達和共同表達的腫瘤細胞。

· 與潛在主要競品相比，CS2011在體內和體外研究中均表現出更優的抗腫瘤活性。

o 與EGFR單抗、HER3單抗以及EGFR/HER3雙抗相比，CS2011可在不同EGFR /HER3表達水平的腫瘤細胞表面觸發更高效的內吞。

o CS2011對EGFR下游信號的抑制作用與EGFR單抗相當，同時對HER3信號通路的抑制作用優於競品的EGFR/HER3雙抗。

o CS2011在不同EGFR和HER3表達水平的腫瘤細胞上均能高效抑制腫瘤增殖。

o 在體內CDX腫瘤模型中，CS2011表現出優於EGFR單抗與HER3單抗的腫瘤抑制作用，並與兩者聯合治療方案療效相當。

· 動物實驗中，CS2011表現出與單抗相當的藥代動力學（PK）特徵。

CS2011可高效、協同阻斷EGFR和HER3這兩個關鍵的腫瘤生長信號通路。在體外實驗和體內動物模型研究中均表現出卓越的抗腫瘤活性。CS2011已於2025年3月註冊專利，預計將很快遞交新藥臨牀研究申請（IND）。

同時，CS5007 是由基石藥業自有ADC平臺開發的一款靶向EGFR與HER3的雙特異性ADC，由EGFR/HER3雙特異性抗體骨架（CS2011），親水性β-葡萄糖苷連接子以及經臨牀驗證的拓撲異構酶I抑制劑Exatecan組成。CS5007的分子設計集精準的靶點結合、優化的連接子穩定性及經驗證的有效載荷於一身，使其有望成爲腫瘤精準靶向治療中的同類最佳候選藥物。

而生長抑素受體2（SSTR2）則是一類G蛋白偶聯受體（GPCR），在神經內分泌腫瘤（NETs）、神經內分泌癌（NECs）以及小細胞肺癌（SCLC）等多種實體瘤中過表達。其腫瘤選擇性表達的特性使其成爲腫瘤精準靶向治療的研究熱點。

CS5005是一款同類首創、靶向SSTR2的ADC，由基石藥業專有的高親和力及高選擇性的抗SSTR2抗體、親水性的β葡萄糖醛酸連接子以及高效的拓撲異構酶I抑制劑Exatecan構成。在臨牀前研究中，CS5005表現出抗原依賴性的強效腫瘤抑制活性，並且不受生長抑素類似物（SSA）聯用的影響。此外，CS5005具有出色的穩定性、類似單抗的藥代動力學特性，同時在非人靈長類動物的初步毒理研究中表現出良好的耐受性。

除此之外，公佈的CS5006是由基石藥業專有ADC平臺研發的一款同類首創、靶向全新ITGB4靶點的ADC。通過內部開發的機器學習生物信息學算法結合嚴格的實驗驗證，基石藥業發現ITGB4在非小細胞肺癌（NSCLC）、結直腸癌（CRC）、食管鱗狀細胞癌（ESCC）和頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）等多瘤種中表達顯著上調、而在正常組織中表達極低。臨牀前體外及體內研究表明，CS5006能有效殺傷腫瘤細胞，展現出優異的治療潛力。