5月8日，輝瑞公司發佈消息，其新型抗菌藥物思福妥®（注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉）在中國成功獲批全年齡段兒童適應症，涵蓋從新生兒到青少年的各個年齡段，主要用於治療由革蘭陰性菌引發的複雜性腹腔內感染（cIAI）、醫院獲得性肺炎和呼吸機相關性肺炎（HAP/VAP），以及針對治療方案選擇有限的兒童感染，爲兒童耐藥菌感染的治療帶來新的希望。
思福妥是一種複方製劑，由第三代頭孢菌素頭孢他啶和β-內酰胺酶抑制劑阿維巴坦按4:1的比例組合而成。頭孢他啶能夠抑制細菌細胞壁的合成，以此發揮殺菌效果；阿維巴坦則可抑制β-內酰胺酶（包含Ambler A類、C類及部分D類酶），使頭孢他啶免於被降解，進而增強其對耐藥菌的活性。這種組合對碳青黴烯類耐藥腸桿菌科細菌（CRE）、多重耐藥銅綠假單胞菌（CRPA）、產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）細菌等多種耐藥菌表現出顯著的抗菌效果。
阿維巴坦憑藉其非β-內酰胺結構，降低了與其他β-內酰胺類藥物的交叉耐藥風險，而頭孢他啶還具備廣譜抗菌能力，能覆蓋肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等常見的革蘭陰性菌。憑藉雙重作用機制，思福妥成爲應對多重耐藥菌感染的關鍵選擇之一。
此前已對該藥進行多次臨牀研究，安全性方面，常見不良反應包括肝酶升高、貧血及腹瀉，而更嚴重的風險如艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）和神經系統反應（如癲癇）在腎功能不全患兒中發生率較高。因此，用藥時需嚴格監測肌酐清除率，及時調整劑量，並避免與腎毒性藥物聯用。此外，思福妥含鈉量較高（每劑含148mg鈉），對需限鈉的患兒可能增加心血管負擔，這也要求臨牀使用時需個體化評估。
思福妥的兒童劑量需要根據年齡和腎功能進行調整。對於肌酐清除率大於50ml/min的新生兒，每次用量爲2.5g，每8小時給藥一次；如果腎功能受損，則需要減少劑量或延長給藥間隔。輝瑞在說明書中詳細標註了不同年齡段兒童的用藥指南，強調要結合體重、肝腎功能以及感染的嚴重程度進行綜合評估。這種個體化方案有助於在保證療效的同時確保安全性，尤其對新生兒這一特殊羣體來說尤爲重要。
此次獲批意味着思福妥在中國的適用人羣從成人拓展到了全年齡段兒童，包括新生兒。2019年，該藥首次在中國獲批用於成人cIAI和HAP/VAP治療；2022年，適應症進一步拓展至3月齡及以上兒童的cIAI。而2025年的這次新批准，不僅將適用年齡下限降低至新生兒，還新增了HAP/VAP和治療方案有限感染的兒童適應症，能夠覆蓋更廣泛的臨牀應用場景。
中國兒童耐藥菌感染的形勢較爲嚴峻。相關數據顯示，我國碳青黴烯類耐藥腸桿菌科細菌（CRE）和銅綠假單胞菌（CRPA）的檢出率分別達到3.7%和8.1%。兒童羣體中碳青黴烯類抗生素的濫用問題，更是加劇了耐藥性的發展。CRE感染的患兒，其30天死亡風險比敏感菌感染者高出近6倍。此外，兒童cIAI通常由胃腸道穿孔、闌尾炎破裂等情況引起，容易併發膿毒症和多器官衰竭。傳統治療方案由於耐藥性問題受到限制，急需新型藥物來突破這一困境。
輝瑞中國區總裁Jean-Christophe Pointeau表示，思福妥®的獲批對於應對抗菌藥物耐藥（AMR）這一全球性威脅來說，是一項重要的進展。AMR已經被世界衛生組織列爲十大公共衛生威脅之一，而兒童由於免疫系統尚未發育成熟，更容易受到耐藥菌的侵襲。思福妥®的全年齡段覆蓋爲精準治療提供了新的有力工具，不過其廣泛應用時也必須警惕耐藥性可能進一步升級的問題。因此，臨牀應用時應當嚴格按照藥敏結果來用藥，避免經驗性濫用的情況發生。
從市場角度來看，今年4月，正大天晴的同成分藥物“注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉”已在國內獲批，適應症同樣涵蓋cIAI、HAP/VAP等，但主要針對成人患者。正大天晴憑藉其成熟的抗感染產品矩陣以及本土化定價策略，如替加環素、多黏菌素E甲磺酸鈉等產品，可能對輝瑞形成價格競爭壓力。思福妥的醫保支付標準爲340元/ 2.5g（粉針劑），而正大天晴的產品若通過集採或差異化定價，可能在成人市場中佔據更大份額。
在全球範圍內，頭孢他啶阿維巴坦鈉的市場規模持續增長，中國市場作爲增長引擎之一，其份額有望躍升至更高水平。輝瑞在保持技術優勢的同時，也需應對本土藥企的快速跟進。
總的來說，思福妥®兒童全年齡段適應症的獲批是抗感染治療領域的重大突破。憑藉其獨特的複方機制、廣泛的抗菌譜以及個體化劑量方案，爲耐藥菌感染的兒童患者帶來了新的生存希望。但在臨牀實踐中，如何在療效與安全性、可及性與合理用藥之間找到平衡，仍然是一個需要長期關注和探索的課題。
信息來源：
[1]https://mp.weixin.qq.com/s/hgNTgs8BtiS2gw_zTixbNA
[2]Stone GG, et al. J Antimicrob Chemother. 2018 Sep 1;73(9):2519-2523.
[3]Torres A, et al. Lancet Infect Dis. 2018 Mar;18(3):285-295.
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