在口服減肥藥領域，一場巨頭間的激烈角逐正悄然展開。Septerna盤前大漲70%！諾和諾德最終在小分子口服減肥藥賽道，選擇了Septerna。
諾和諾德自去年 12 月公佈 CagriSema（胰澱素類似物 cagrilintide 和 GLP-1 受體激動劑司美格魯肽的組合）3 期結果後，股價遭遇重挫。原因在於 68 周後患者減重 22.7%，未達公司預期的 25%。爲扭轉局面，諾和諾德全面開啓瘋狂 BD（商務拓展）模式，擴充未來減肥藥管線。諾和諾德從胰澱素掉頭回轉，重新聚焦多靶點、小分子口服減肥藥領域，接連達成大手筆 BD 交易：今年 3 月 24 日與聯邦制藥就 GLP-1/GIP/GCG 三靶點受體激動劑 UBT251 簽訂最高 20 億美金獨家許可協議；5 月 14 日又以最高 22 億美金與 Septerna 達成口服小分子合作協議。
·此次合作將結合諾和諾德在肥胖和心臟代謝疾病領域的科學領導地位與 Septerna 在 G 蛋白偶聯受體 (GPCR) 藥物研發方面的專業知識
· 目標是開發針對關鍵 GPCR 靶點（包括 GLP-1、GIP 和胰高血糖素受體）的多種口服小分子療法
· Septerna 有資格獲得約 22 億美元，其中包括超過 2 億美元的預付款和近期付款
小分子口服減肥藥：
諾和諾德選擇了與 Septerna 攜手共進
2025 年 5 月 14 日，Septerna, Inc.（納斯達克股票代碼：SEPN）和諾和諾德宣佈達成獨家全球合作和許可協議，致力於發現、開發和商業化用於治療肥胖症、2 型糖尿病及其他心臟代謝疾病的口服小分子藥物。
合作初期，雙方將啓動四項針對潛在小分子療法的開發計劃，這些療法針對 GLP-1、GIP 和胰高血糖素受體等選定的 G 蛋白偶聯受體（GPCR）靶點。諾和諾德執行副總裁兼首席科學官 Marcus Schindler 表示：“Septerna 在 GPCR 藥物研發領域實力強勁，我們對開發針對多個靶點的口服小分子藥物充滿期待。”
GPCR 是細胞膜受體中規模最大、種類最豐富的家族，數百種不同的 GPCR 參與調節人體幾乎所有器官系統的生理過程。Septerna 憑藉其專有的 Native Complex Platform™ 平臺，致力於釋放 GPCR 療法的全部潛力。公司專注於發現和開發一系列口服小分子藥物，初期重點關注內分泌學、免疫學和炎症以及代謝疾病。
根據協議，Septerna 將從諾和諾德獲得約 22 億美元預付款及研發和商業里程碑付款，其中包括超 2 億美元的預付款和近期里程碑付款。此外，Septerna 還將獲得已上市產品全球淨銷售額的分級特許權使用費。諾和諾德承擔合作項目的所有研發費用。兩家公司將共同開展從藥物發現到候選藥物篩選的研發活動，從新藥臨牀試驗（IND）申報活動起，諾和諾德將全權負責所有全球開發和商業化活動。Septerna 有權選擇參與合作中一項項目的全球利潤分成，替代該產品候選物未來的里程碑付款和特許權使用費。
GPCR 和 Septerna 的天然複合物平臺
G 蛋白偶聯受體（GPCR）是細胞膜受體中規模最大、種類最多的家族，數百種不同的 GPCR 調節着人體幾乎所有器官系統的生理過程。作爲藥物研發史上最活躍的靶點類別，GPCR 約佔 FDA 批准藥物總數的三分之一，但仍有約 75% 的潛在 GPCR 治療靶點待開發，藥物研發前景廣闊。
Septerna 開發的專有技術可在細胞外分離、純化和重構 GPCR，使其與配體、轉導蛋白和模擬細胞膜的脂質雙層形成複合物，這些重構的複合物被稱爲天然複合物，複製了 GPCR 的天然結構、功能和動力學。其 Native Complex Platform™ 平臺由一套工具和技術支持，可篩選數十億個候選分子，靶向特定 GPCR，發現已驗證受體的新型結合位點，探索激動劑、拮抗劑和變構調節劑等多種藥理學方法，以不同方式影響 GPCR 信號傳導，達到預期治療效果。
禮來研發的小分子口服藥物 Orforglipron 也備受矚目，目前已完成 3 期臨牀試驗，有望明年獲批上市，屆時將憑藉禮來強大的市場推廣能力和完善銷售渠道，迅速搶佔市場份額，與諾和諾德的司美格魯肽（注射、口服）等藥物展開正面交鋒。Orforglipron 在臨牀試驗中展現了良好減重效果和安全性，每日一次的口服給藥方式也具備較高便利性和市場競爭力。
表格內容詳見： 歌禮all in小分子口服減肥藥，高劑量臨牀結果呼之欲出！寫給每一位熱愛歌禮的夥伴們
此外，歌禮制藥的 ASC30、恆瑞醫藥的 HRS-7535、翰森製藥的 HS-20094、華東醫藥的 HDM1002、阿斯利康的 AZD5004 等衆多小分子口服藥物也在肥胖和代謝疾病治療領域嶄露頭角。一場小分子口服藥物的研發和市場競爭大幕纔剛剛拉開，究竟誰將在角逐中脫穎而出，引領肥胖和代謝疾病治療進入新時代？讓我們共同期待這場醫藥變革能爲患者帶來巨大福音。
Jo
2025 年 5 月 14 日
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