來源：藥渡

撰文：Pharmadeep編輯：活力哈哈

5月15日，韓國生物製藥公司Rznomics宣佈與禮來（Eli Lilly）達成一項全球研發合作及許可協議，共同開發基於RNA編輯技術的遺傳性聽力損失療法。根據協議，禮來若行使全部合作選項，總交易額將超13億美元，並附帶銷售分成。

禮來作爲全球製藥巨頭，近年通過多項高額合作加速佈局RNA編輯領域，從遺傳性聽力損失到代謝性疾病，其戰略版圖日漸清晰。本文將梳理禮來在RNA編輯領域的三大關鍵合作，解析其背後的技術邏輯與市場野心。

圖片來源：Rznomics官網

Rznomics：

13億美元押注聽力損失，

突破遺傳病治療空白

合作時間：2025年5月

技術平臺：反式剪接核酶（Trans-splicing Ribozyme）

適應症：感音神經性聽力損失（遺傳性）

交易金額：潛在總價值超13億美元（含銷售分成）

技術亮點：Rznomics的反式剪接核酶平臺可精準靶向病變RNA序列，替換爲功能性序列，避免傳統基因編輯的基因組永久性改變風險。

臨牀意義：全球約4.6億聽力損失患者中，50%-60%爲遺傳性，但尚無有效療法。禮來此舉直擊高未滿足需求，同時填補其RNA管線在神經系統疾病中的空白。

戰略協同：與禮來此前收購的Akouos（聽力損失基因療法公司）形成互補，構建“DNA+RNA”雙技術路徑的聽力治療生態。

HAYA Therapeutics：

10億美元豪賭“暗基因組”，

顛覆代謝疾病治療

合作時間：2024年9月

技術平臺：RNA引導調控基因組平臺（靶向長鏈非編碼RNA，lncRNA）

適應症：肥胖症及相關代謝性疾病

交易金額：預付款未披露，潛在總額高達10億美元

創新靶點：HAYA聚焦占人類基因組98%的“暗基因組”（非編碼區域），通過調控lncRNA精準干預疾病進程，避免傳統藥物的全身毒性。

技術潛力：lncRNA具有組織特異性，僅在病變細胞中活躍，例如肥胖患者的脂肪組織，爲代謝疾病提供更安全、持久的治療方案。

戰略野心：禮來藉助HAYA平臺強化其在代謝領域的領導地位，與已上市的GLP-1類藥物（如替爾泊肽）形成“短期療效+長期治癒”組合拳。

ProQR Therapeutics：

拓展Axiomer技術，

攻佔肝臟與神經疾病

合作時間：2021年（2022年擴大合作）

技術平臺：Axiomer RNA編輯技術（基於ADAR機制的單核苷酸編輯）

適應症：肝臟疾病、神經系統疾病

交易金額：預付款7500萬美元，如果合作靶點增加，再支付5000萬美元，潛在里程碑近37.5億美元，協議總金額高達39億美元。

技術突破：Axiomer利用細胞自身的RNA編輯酶ADAR，通過設計指導RNA（guide RNA）實現單鹼基精準編輯，可修復突變或調節蛋白表達，適用於罕見病與常見病。

開發進展：2022年合作擴展後，禮來獲得中樞神經系統靶點開發權，探索亨廷頓舞蹈症、漸凍症（ALS）等難治性神經疾病。

行業地位：禮來藉此成爲RNA單鹼基編輯領域的早期參與者，與Wave Life Sciences（ADAR技術）等競品展開差異化競爭。

禮來RNA編輯戰略圖譜：

技術、疾病與商業化的三重邏輯

1. 技術多元化：覆蓋反式剪接核酶、單鹼基編輯、lncRNA調控三大路徑，降低單一技術風險。

2. 適應症分層：

罕見病：聽力損失（Rznomics）、神經退行性疾病（ProQR）

常見病：肥胖症（HAYA），兼顧市場潛力與臨牀需求。

3. 開發模式創新：

早期合作：Rznomics、HAYA負責早期研究，禮來主導後期開發與商業化，降低研發風險。

平臺延伸：通過Axiomer技術探索多適應症，最大化技術平臺價值。

挑戰與展望：

RNA編輯的“最後一公里”