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“這是價值事務所的第1870篇原創文章”
近期上證指數看起來表現一般,但其實賺錢效應是非常不錯的,市場氣氛開始有點活躍,北證指數已經不知不覺創新高了。此前所長說了四月份的經濟數據其實還不錯,五月份六月份又有搶出口,所以整個基本面短期來看不會太差。加上業績進入一段空窗期,投機的交易性資金就又回來趕緊做一波收益。
近期熱點挺多的,寵物、穀子、創新藥都有非常不錯的表現,《所長會客廳》價值30成分之一的港股創新藥ETF也大漲不少。之所以突然漲那麼多,主要是近期港股三生製藥又爆出一筆天價BD交易,把旗下一款雙抗SSGJ707授權給了輝瑞。根據協議,輝瑞將支付12.5億美元首付款,以獲得除內地以外其他市場的商業化權力,三生還將獲得後續最多48億美元的里程碑,並且有權獲得兩位數百分比的梯度銷售分成。
這個首付款金額也打破了之前百利天恆保持的國內藥企licence-out8億美元的首付款紀錄。那麼這款SSGJ707究竟牛在哪裏呢?
本文來自《所長會客廳》5月20日的文章,因《價值事務所》已是一個全網超過100萬關注者的賬號了,考慮到輿論影響的問題,無論是跟投資決策直接相關,還是比較敏感的內容,都沒辦法深入講,甚至都不能涉及。所以建議大家最好儘可能加入所長會客廳。對比《價值事務所》,《所長會客廳》有更加深度的研究、更加敏感的內容、更全面的陪伴(有問必答)、更及時的解讀以及更多精品內容補充……
01
價值事務所
SSGJ707
三生和輝瑞簽的這款創新藥,和之前康方生物licence-out給Summit的那款依沃西針對的是一個靶點,也就是PD-1/VEGF雙抗,如果大家印象已經比較模糊的話,所長再給大家複習一下依沃西。
去年9月,康方生物在針對全球銷售冠軍、2024年銷售額達到295億美元的帕博利珠(也就是k藥)的頭對頭III期臨牀測試中數據完勝對手,在全球醫藥界引起了轟動。K藥是一款單抗,針對的是PD-1靶點,依沃西是雙抗,比K藥多了一個VEGF靶點。
相比單抗,雙抗在藥效上起到了1+1>2的作用,與單純聯用 PD-1 抑制劑和 VRGF 抑制劑相比, 依沃西對於 Fc 段的改造可以有效降低 ADCC、CDC 效應,在保證抗腫瘤活性的同時有效降低毒副反應。進入人體後,通過 PD-1 靶點實現 T 細胞募集,VEGF 靶點在發揮抗腫瘤血管生成作用的同時,還可以有效縮短 T 細胞與腫瘤細胞之間的物理距離,實現對腫瘤的精準高效打擊,達到降低腫瘤負荷的作用。在體外模擬研究中,當有 VEGF-A 存在時,可將依沃西單抗與 PD-1 的結合能力提升 18 倍以上;當有 PD-1 存在時,可將依沃西單抗與VEGF-A 的結合能力提升 4 倍以上。
與國外製藥巨頭相比,中國藥企彎道超車選擇了雙抗這個賽道。因爲雙抗不涉及新的靶點,主要就是把已有的靶點進行排列組合,更適合中國藥企發揮工程師紅利的作用。根據醫藥魔方數據庫,截至2023年年底,中國共有593條雙抗管線(包括上市產品),在全球的1244條管線(包括上市產品)中佔比近50%。
而依沃西對K藥的勝利,也是雙抗藥物對單抗藥物的一個里程碑式的勝利,這也大大激發了中國藥企在雙抗領域繼續投入研發的信心,SSGJ707就是其中的另一個佼佼者。
02
價值事務所
和依沃西的對比
創新藥的競爭就是那麼殘酷,康方生物只高興了不到半年,就碰到了SSGJ707這個強敵,那麼在靶點完全相同的情況下,SSGJ707相比依沃西的競爭力如何呢?
首先這兩款產品還處於完全不同的階段。依沃西去年5月已經在國內獲批上市,針對的適應症有非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、三陰性乳腺癌等。依沃西目前在美國已經處於III期臨牀階段,而SSGJ707目前剛發表了臨牀II期數據,在美國還處在臨牀前。
II期臨牀階段性分析數據顯示,SSGJ707在針對非小細胞肺癌患者的客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)方面,無論是單藥還是與化療聯用,均顯示出顯著的抗腫瘤活性,並且安全性非常高,三級以上不良事件發生率(TRAE)僅爲8.9%,具備了同類藥物中BIC(Best in Class)藥物的潛質,因此今年4月也獲得了國家藥監局突破性治療藥物的認定。
從和輝瑞合作這件事上也能看出SSGJ707的潛力。本來輝瑞今年早些時候也找過Summit談依沃西的合作,2月份的時候Summit還發過一個公告宣佈與輝瑞達成臨牀試驗合作,推進依沃西和輝瑞旗下多款偶連體ADC在多種實體瘤中的聯合治療應用。
這對依沃西是好事麼?其實並不是,這代表Summit在依沃西的BD上進展並不那麼順利,所以要傍輝瑞的大腿,由輝瑞來推動依沃西的臨牀。這可能也是輝瑞覺得依沃西不夠讓人放心的原因,或者也可能是依沃西太貴,輝瑞最終還是選擇了和三生的這次合作。
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價值事務所
ADC聯用
提到雙抗和ADC聯用,三生製藥此前也和百利天恆關於推進707和BL-B01D1的聯合用藥進行過合作,這種雙抗+ADC的藥物組合可以通過多重機制協同殺傷腫瘤細胞,有望將實體瘤治療有效率提升60%以上,成爲未來若干年腫瘤免疫一個非常有前景的主流賽道。
ADC偶連體所長之前也做過詳細的介紹,偶連體由一個小分子藥物和一個大分子藥物組合而成,本質上和雙抗的機制也有些類似。ADC同樣也是國內藥企的優勢領域,除了百利天恆,今年稍早些時候科倫博泰旗下的蘆康沙妥珠單抗獲批上市,成爲了首個獲得完全批准上市的國產ADC藥物。
隨着雙抗+ADC的不斷突破,中國創新藥企在國際製藥舞臺上的地位將會越來越重要。而輝瑞如此頻繁和高調地和中國藥企合作,也說明了美國藥企對於中國創新藥產業的依賴,不僅沒有受關稅戰和生物法案擾動的影響,反而越來越緊密。
因爲SSGJ707成爲了依沃西的直接競爭對手,三生官宣大BD的次日,康方生物成了醫藥股中的萬紅叢中一點綠,這也是所長認爲創新藥ETF比單家創新藥企業更爲穩妥的原因,即使強如依沃西,也不能保證不會被後浪拍在沙灘上。
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