過去的一週，全球減肥藥領域的兩大巨頭禮來（Eli Lilly）和諾和諾德（Novo Nordisk）接連爆出重磅新聞，從禮來發布替爾泊肽（tirzepatide商品名Zepbound）與司美格魯肽（semaglutide商品名Wegovy）頭對頭研究的壓倒性結果，到諾和諾德調整戰略押注口服藥、CEO突然宣佈離職，都在一定程度上反映了當前市場競爭的白熱化。

司美格魯肽的危機

5月11日，禮來公佈了SURMOUNT-5研究的詳細結果。這項開放標籤的3b期臨牀試驗顯示，在72周治療週期內，GIP/GLP-1雙受體激動劑替爾泊肽相較諾和諾德的司美格魯肽展現出全方位優勢：主要終點方面，替爾泊肽組平均減重22.8kg（20.2%），而司美格魯肽組僅15.0kg（13.7%），相對減重效果提升1.47倍。關鍵次要終點中，替爾泊肽組64.6%的受試者實現≥15%的體重下降，遠超司美格魯肽組的40.1%；腰圍縮減量（18.4cm vs 13.0cm）的差異更凸顯其對內臟脂肪的靶向作用。儘管兩組的安全性數據未顯示統計學差異，但替爾泊肽組因不良事件停藥比例更低（6.1% vs 8.0%），這爲其臨牀優勢再添砝碼。

司美格魯肽作爲GLP-1單靶點藥物的代表，曾憑藉15%-20%的減重效果奠定市場地位，但替爾泊肽通過同時激活GIP和GLP-1受體，不僅突破了單靶點的療效瓶頸，還通過兩種腸促胰島素的多通路協同作用減輕了胃腸道副作用，它直接衝擊了司美格魯肽作爲減肥明星藥物的市場地位。自2023年司美格魯肽獲批用於減重以來，其銷售額一度佔據市場主導，但禮來的替爾泊肽憑藉更高的減重幅度，自2024年起逐步蠶食市場份額。此次頭對頭研究的公佈，無疑爲禮來的替爾泊肽提供了更具說服力的證據。

諾和諾德22億美元買一張口服藥的“船票”

面對禮來的攻勢，諾和諾德顯然沒打算躺平。5月14日，他們宣佈與生物技術公司Septerna達成22億美元合作，劍指口服小分子減肥藥開發。這項合作直指當前GLP-1類藥物的兩大痛點：注射劑型的患者依從性差，以及生物製劑高昂的生產成本。Septerna的Native Complex平臺能高效篩選小分子化合物，而諾和諾德的目標是通過口服劑型搶佔家庭用藥市場，同時利用小分子藥物更易規模化生產的特性降低成本。這一策略顯然是對禮來替爾泊肽的仍需每週注射的精準反擊，每天吞藥片可比每週打針更能吸引數億潛在用戶。畢竟，口服藥物的市場潛力已被默沙東的Januvia（西格列汀）等糖尿病藥物反覆驗證。

從戰略層面看，這一舉措既是防禦也是進攻。防禦層面，諾和諾德需應對替爾泊肽的療效優勢和市場擠壓；進攻層面，口服藥物的便利性可能開闢新的增長點，尤其是覆蓋對注射劑牴觸的患者羣體。協議中涉及的4個開發項目和分層特許權使用費模式，顯示了諾和諾德試圖通過分散風險、加速管線迭代來維持其在代謝疾病領域的領導地位。

不過，這一合作的中短期回報仍存不確定性，小分子藥物的開發週期長，且需面對禮來同類管線的競爭。Septerna的Native Complex Platform™技術雖被譽爲GPCR藥物發現的“黑科技”，可GPCR靶點本身的複雜性使得開發難度巨大，更現實的問題是，即便順利推進，口服小分子藥物從實驗室到藥房至少需要5-7年，而在此期間，禮來的替爾泊肽可能早已壟斷市場。

CEO突然離職又是爲何？

正當外界還在消化合作消息時，5月16日諾和諾德突然宣佈CEO Lars Fruergaard Jørgensen卸任。儘管官方聲明強調這是“共同決定”，但Jørgensen卻表示自己也是近期纔得到這個消息，市場普遍將其解讀爲對諾和諾德市場份額流失的問責。Jørgensen任內（2017-2025）曾帶領公司憑藉司美格魯肽登頂歐洲市值榜首，但股價自2024年6月高點累計下跌59%，辭職直接誘因還包括禮來Zepbound的市場份額反超、下一代注射劑CagriSema的臨牀試驗數據不及預期，反觀禮來則憑藉替爾泊肽的明確優勢步步緊逼。

司美格魯肽的成功得益於早期押注GLP-1賽道，但當禮來通過雙靶點機制實現降維打擊時，諾和諾德的應對產品CagriSema（司美格魯肽+長效胰島素類似物Cagrilintide）卻臨牀數據平平，直接導致2024年底股價下跌。儘管聲明中特別強調了戰略並無改變，到業界大部分聲音仍然認爲，如今CEO離職，很可能預示着戰略轉向從依賴單一爆款轉向多管線佈局，但這需要時間，資本市場最缺的就是耐心。

同樣的，強生、輝瑞等傳統巨頭近年都曾因管線青黃不接而經歷陣痛，對此，資本市場的反應極其敏銳：消息公佈當日，諾和諾德股價盤前暴跌最大跌幅6%，而禮來則穩坐寶座。

GLP-1對決進入2.0時代

當前減肥藥市場的競爭已從單純的療效比拼，擴展到給藥方式、靶點創新和適應症拓展的多元維度。口服藥物的開發成爲諾和諾德與禮來的共同焦點：諾和諾德計劃提交口服版Wegovy的審批，而禮來則探索替爾泊肽的口服制劑。若成功，口服劑型可能顯著擴大患者基數，尤其是輕中度肥胖人羣和早期干預市場。

另一方面，多靶點激動劑的探索正在重新定義療效天花板。禮來替爾泊肽的GIP/GLP-1雙靶點機制已顯示出優勢，而諾和諾德與Septerna的合作將GLP-1、GIP與胰高血糖素受體納入研發範圍，暗示未來可能推出三靶點藥物。此外，適應症的外延，如替爾泊肽針對心力衰竭、慢性腎病的研究將進一步拓寬市場空間。

安全性問題始終是高療效藥物的挑戰，胃腸道不良反應雖是GLP-1類藥物的常見副作用，但隨着劑量增加和療程延長，其長期影響仍需更多數據驗證。此外，價格與可及性的平衡將影響市場滲透，目前替爾泊肽和司美格魯肽的年治療費用均超過1萬美元，醫保覆蓋和自費患者的承受能力可能制約增長。

回看這一週，禮來用數據碾壓來證明自己，諾和諾德則以重金合作和人事變動展現老牌巨頭的反擊，但換個角度看，正是這種殘酷競爭推動着減肥藥從“奢侈品”走向“普惠品”，最終受益的或許是全球11億肥胖人羣。

參考來源：

[1]https://news.qq.com/rain/a/20250107A0CYY100?suid=&media_id=

[2]https://www.laitimes.com/zh/article/6fse0_6w4os.html

[3]http://www.hyey.com/contents/86/16640.html

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