2025Q1，十大MNC中的6家業績都在減重領域進行了重點的描墨，預示着2025年必將是一個減重資產交易井噴和重磅數據讀出的大年。

2025Q1，司美格魯肽銷售額近80億美元，超過了2024年一哥K藥，而疊加替爾泊肽的銷售額GLP-1市場單季度已經超過了140億美元，屬實恐怖。

從全球市場風向看，MNC、海外資本對於GLP-1雙靶之外的三靶等更多靶點的靶向管線已經有些許脫敏，更多的關注點集中在現有單、雙靶GLP-1商業管線的配伍和伴侶的方向，比如胰澱素、ActRII通路等更屬於主流關注的方向，另外患者依從性方向，小分子和複方製劑也是市場關注的重點。

接下來6月底的2025美國糖尿病學大會(ADA)，可謂是神仙打架，聚集了一大批代表全球減重主流及差異化方向的優異管線成果，可以預見未來重磅授權交易將有十之八九出自於此。

令人注意的是，圍繞ActRII通路，禮來的ActRIIA/B抗體Bimagurmab(下簡稱Bima)與司美格魯肽聯用的二期研究結果將在6月23日ADA大會上有一個半小時的專題報道，可見該數據的整體重要性。早一天(6月22日)，潛在國產同類最佳來凱醫藥的ActRIIA抗體LAE102將公佈首次人體研究數據，上演一出“雙龍戲珠”。

好戲開演，ActRII通路正在成爲鉅額deal誕生的溫牀。

01ActRII通路減重增肌潛力，被逐步驗證

從默沙東收購Acceleron到禮來收購Versanis Bio，我們已然見證了來自ActRII通路靶點的治療潛力，但在減重增肌市場，這一潛力和驗證性目前並未完全釋放。

ActRII通路的配體抑制開發路線創新分子，率先爲賽道發聲。

Scholar Rock的Apitegromab是一種選擇性結合肌生長抑制素(Myostatin, MSTN)前體及潛在形式的抗體藥物，MSTN與ActRII受體結合抑制肌肉細胞的增殖和分化，Apitegromab抑制MSTN促進肌肉保留。在SMA適應症市場Apitegromab已經大獲成功，而公司有更大的雄心將Apitegromab擴展至減重增肌領域，Jefferies預計Apitegromab與替爾泊肽聯用的6個月二期減重數據很可能在2025 ADA大會前發佈。

Scholar Rock管理層此前曾經表示，其二期研究20 - 40%的瘦體重保護(即在4-5公斤瘦體重損失中保住1-2公斤)是具有臨牀意義的，而Jefferies認爲市場希望看到50 - 75%或更高的保護效果。

以機理而言，MSTN抑制劑僅僅是ActRII通路的其中一種配體，儘管MSTN可以顯著增加肌肉質量，但其對脂肪組織的代謝影響較小，因此在減重方面的作用不如ActRII受體抑制劑顯著，這從Scholar Rock在Apitegromab基礎上再迭代了一款新分子SRK-439便能看出；而ActRII通路受體抑制劑阻斷的不僅僅是如MSTN單個配體的阻斷，其包括更廣泛的配體阻斷(包括Activin A、GDF-11等)，所以ActRII通路受體抑制劑在減重增肌方面有潛在更強勁的效果，這使得作爲ActRII通路受體抑制劑的禮來Bimagrumab(下稱：Bima)和來凱醫藥LAE102臨牀數據備受市場期待。

從2025年美國糖尿病學大會(ADA)議程可以看到，關於Bima的專題研討會時長有一個半小時，包括5個主題演講、問答和小組討論。其中，備受市場期待的莫過於Bima聯合司美格魯肽的2期試驗數據讀出，研究主要目的爲對比Bima聯合司美和司美單藥的療效和安全性，研究主要試驗終點是48周時的體重變化。次要試驗終點包括腰圍、體脂肪、內臟脂肪(VAT)、皮下脂肪(SAT)、軀幹脂肪、瘦體重、腰高比、安全性等。

過往Bima曾經公佈過單藥治療2型糖尿病和肥胖人羣的II期48週數據，相較於安慰劑組患者，治療組患者能減少更多的體脂總量(-20.5% vs -0.5%)，減少更多的體重(-6.5% vs -0.8%)，瘦體重明顯增加(+3.6% vs -0.8%)，其餘BMI、血糖水平、腰圍等指標出現明顯改善。

鑑於過往GLP-1減重高達40%可能來自瘦體重的減少，本次數據市場更多可能聚焦在減重比例和瘦體重保留的幅度，以證明GLP-1減重背景下Bima增肌減脂的協同性；其次Bima過往表現出的肌肉痙攣、胃腸道反應等安全性風險備受關注，需要注意藥物的安全性以及劑量窗口帶來的依從性問題；另外，研究中多個項目設置了停用GLP-1的試驗階段，若患者停用GLP-1後體重無明顯反彈，或將可解決目前GLP-1存在的商業化痛點。

2025年2月，Nature發表了一篇新聞特稿(News Feature)中的個案報道或許給市場預熱了Bima聯合司美的療效，一名名叫Cook的患者(有高血壓、高血脂及痛風病史)在接受Bima和司美一年的聯合治療後成功地減掉了18公斤脂肪並增加了1公斤肌肉，停藥後雖出現部分反彈，但保持比峯值體重低10%+的狀態且肌肉量穩定。

Bima爲代表的ActRII通路受體抑制劑顯著的減重增肌療效，這無疑對GLP-1覆蓋更廣泛或大量不耐受人羣意義重大。

02禮來，扮演來凱醫藥“夥伴+對手”

在本次ADA大會上，同樣備受期待的還有潛在Bic分子來凱醫藥LAE102首次公佈人體臨牀數據。與Bima一起，兩大分子將向市場呈現各自的風采。

值得注意的是，禮來無論是在Bima還是LAE102中都扮演着重要的角色，一方面禮來大價錢收購Bima積極推動臨牀，另一方面又與來凱醫藥達成臨牀合作，負責LAE102在美國針對肥胖症治療的一項I期臨牀研究，5月下旬已完成首位受試者給藥預計2025年9月完成主要研究階段。

如何理解禮來這樣的角色扮演?看似Bima和LAE102是對手勢如水火，實則禮來是在確保公司在全球進度前二的減脂增肌ActRII通路受體抑制劑中佔盡先機；同時兩者分別爲ActRIIA/ActRIIB抑制劑(強B)、ActRIIA抑制劑(強A)且存在差異化，同時佈局兩條路線“賽馬”選擇最優分子，大概率不會出錯。

來凱醫藥的LAE102，不僅在早期就已經展現出了BIC的潛質，同時Bima當前存在的一些瑕疵，LAE102似乎有潛在表現更好的可能性。

從幾個數據維度能夠明確LAE102的潛在BIC苗頭：

1)臨牀前數據有效性支撐：來凱醫藥公佈臨牀前‌DIO模型(飲食誘導肥胖模型)數據顯示，LAE102展現出顯著瘦體重增加的療效；同時在聯用司美格魯肽的‌DIO模型中，LAE102亦展現出了強勁的效果；

2)強有力的靶點抑制：LAE102在中國I期臨牀發現以單次劑較低劑量的給藥，就可導致激活素A水平顯著且持續增加，；

3)安全性：在中國I期最高爬坡IV組至16 mg/kg，皮下組至8mg/kg。單劑量遞增(SAD)研究中，接受LAE102治療的64名健康受試者並未發現嚴重不良事件(SAE)，治療相關不良事件(TRAE)均爲輕度，無腹瀉報告；然而Bima在過往I期和II期臨牀研究中均觀察到腹瀉、肌肉痙攣不良反應發生率較高，且出現一部分患者因TRAE終止治療。考慮到司美同樣存在部分患者有腹瀉情況，聯用Bima研究引發市場對臨牀安全性的擔憂。

從MNC交易思維的角度，LAE102可能成爲GLP-1類藥物潛在最佳的減脂增肌伴侶。在Bima已經被禮來收購的背景下，MNC自然更會考量進度更快並且有潛在BIC潛力的臨牀分子，LAE102顯然符合這兩大條件。從現有安全性數據和劑量數據來看，其有望更好地對有效性和安全性進行平衡；

或許在不久的將來，禮來可能將從這樣複雜的角色轉變成爲LAE102的交易對手，市場或許都在期待一個高價值量的BD出現。

03全能選手：喫透一條通路後的廣闊市場

ActRIIA抑制劑又或者說減脂增肌，對ActRII通路和來凱醫藥來說，不是一個終點，而是一個全新的起點，因爲ActRII通路賽道中有大量的潛力可挖，儼然是一片星辰大海。

來凱醫藥在ActRII通路顯然較大多數Biotech有更深厚的理解和投入，創始人呂向陽博士是Bima的共同發明人，對該通路有着豐富的研究經驗。除了LAE102，公司還佈局了ActRIIB抗體(LAE103)和ActRIIA/ActRIIB抗體(LAE123)，並計劃在2025 ADA大會上公佈臨牀前數據。

LAE103聚焦肌肉缺少適應症，目前Scholar Rock的MSTN配體抑制劑Apitegromab在SMA適應症已經取得了不錯的療效，但仍存在未覆蓋的巨大未滿足需求——老齡化肌肉萎縮，目前全球60歲以上人口每年肌肉流失率高達1%/年，但目前缺乏有效治療手段(現有激素類療法副作用大)，潛在市場空間巨大。

儘管MSTN在肌肉組織高表達，但老年人較年輕人體內MSTN表達量低並且身體耐受性差，LAE103是ActRIIB抗體，可以通過LAE103與LAE102聯用同時阻斷MSTN和ActRIIA受體，通過調整劑量實現最佳的療效安全性平衡，實現對老年人的增肌減脂。

另外LAE103同樣可以加入Apitegromab所在的SMA市場競爭，Scholar Rock僅在SMA部分適應症獲得成功便對應30億美金以上的市值。

LAE123是一款ActRIIA/ActRIIB抗體，據介紹可低劑量抑制ActRIIA、ActRIIB雙通路，其主要探索方向爲危重症。

過去市場曾傳出有MNC對公司ActRII通路管線梯隊有濃厚的“打包”興趣，以理性角度分析並非不可能，在目前全球抑制ActRIIA或ActRIIB的詳盡機制未能明晰的背景下，整體打包的交易能夠規避押注單管線策略帶來的風險，同時也通過多管線佈局涵蓋了更大的適應症市場空間。

來凱醫藥(02105)ActRII通路的梯隊佈局，中短期的表觀意義是出海交易或者M&；；A的兌現，而更長遠的意義旨在解決全球目前大量未滿足臨牀需求。

結語：6月，Scholar Rock、禮來和來凱醫藥等ActRII通路相關分子的數據讀出和里程碑接連不斷，不僅代表了減脂增肌領域的火熱，同時恰恰證明了該通路成藥性的概率正在變得越來越大。

來凱醫藥作爲中國深耕ActRII通路研發的代表性Biotech，並手握一大批潛在BIC分子，沒有理由錯過這一波GLP-1後時代的減脂增肌歷史性機會。

本文轉載自“瞪羚社”，作者：Kris.；智通財經編輯：徐文強。