Key Takes：
· IMM2510 PD-L1/VEGF 亮相 ASCO大會
· 國產6款 PD-1/VEGF Vs. PD-L1/VEGF 分析
· 差異化優勢的 CD47 資產
· 不容忽視的 ActRIIA 資產
在 2025 年 ASCO 年會上，康方生物與 Summit 合作的 PD-1/VEGF 依沃西單抗全球 III 期 HARMONi 研究公佈頂線結果，該藥聯合化療在無進展生存期（PFS）主要終點上取得顯著改善，但總生存期（OS）雖呈積極趨勢卻未達統計學顯著，這一結果直接導致 Summit 股價在5月30日暴跌 30.5%，康方生物股價在 6月2日盤中下跌 10.6%。在此背景下，行業目光紛紛聚焦於 PD-L1/VEGF 雙抗領域......
宜明昂科 IMM2510（PD-L1/VEGF 雙抗）單藥治療末線 NSCLC 臨牀數據讀出
在 ASCO 大會上，Instil Bio CEO Bronson Crouch 指出，與 Summit/康方生物爲代表的分子設計不同，Instil Bio 與宜明昂科的分子是靶向腫瘤細胞表面 PD-L1 的 VEGF 陷阱，能夠更廣泛地阻斷不同形式的 VEGF 活性。並且，它還增強了抗體依賴的細胞介導毒性（ADCC），這意味着它可以在局部有效殺傷腫瘤細胞，而這是 PD1 藥物難以企及的優勢，PD-L1 藥物卻能夠輕鬆實現。
2025 年 5 月 22 日，ASCO 期間，宜明昂科合作伙伴 Instil Bio 公佈了 PD-L1/VEGF 雙抗 AXN-2510（IMM2510）單藥治療末線 NSCLC 的臨牀研究成果。數據顯示，在參與試驗的末線 NSCLC 患者羣體（涵蓋鱗癌與非鱗癌患者）中，接受 AXN-2510（IMM2510）治療後，總體客觀率緩解（ORR）達到 23%，腫瘤縮小的患者比例更是高達 62%。進一步分析發現，既往接受過 PD-L1 治療的患者對該療法依然表現出良好的響應，且在 PD-L1 低表達的患者中同樣觀察到了積極的響應情況。
當前，PD-L1/VEGF 雙抗研發賽道熱度持續攀升，研發進展不斷湧現。本月早些時候，三生製藥以 12 億美元的首付款將其研發的 SSGJ-707 PD-1/VEGF 雙抗授權給輝瑞，該交易的總金額高達 60.5 億美元，刷新了記錄。而 5 月 30 日，美國 Summit 公司公佈的依沃西單抗（PD-1/VEGF）全球 III 期臨牀試驗 HARMONi 研究頂線結果同樣引人關注，結果顯示，依沃西單抗在無進展生存期（PFS）這一主要終點上取得了具有統計學顯著性且臨牀意義重大的改善，儘管總生存期（OS）未達到統計學顯著差異，但數據呈現出積極的趨勢。值得注意的是，依沃西單抗也是由中國藥企康方生物研發，並在前期以 5 億美元的首付款以及總交易金額 50 億美元的條件授權給美國 Summit 公司。
從目前公佈的各項數據來看，PD-L1/VEGF 雙抗的成藥性已經得到了較爲充分的驗證，具有較高的確定性。對於市值僅爲 59 億港元左右的宜明昂科而言，IMM2510 這一條研發管線無疑成爲了其穩健發展的關鍵支柱，意義重大。
國產 PD-1/VEGF Vs. PD-L1/VEGF 研發競爭激烈
PD-L1/VEGF 雙抗陣營
• 宜明昂科 / Instil Bio 的 IMM2510：除了 ASCO 公佈的數據外，IMM2510 憑藉差異化設計和出色臨牀表現，在國際市場備受青睞。2024 年 8 月達成超 20 億美元的合作協議，臨牀前研究及早期臨牀試驗結果顯示，IMM2510 單藥治療效果顯著，可與多種藥物聯用，有望爲腫瘤治療帶來新突破。目前，其聯合化療一線治療 NSCLC 和三陰性乳腺癌（TNBC）的 Ib/II 期臨牀研究正穩步推進，並計劃拓展到其他實體瘤臨牀研究。
• 普米斯生物 / BioNTech 的 PM8002：作爲 PD-L1/VEGF 雙特異性抗體，普米斯生物的 PM8002 在小細胞肺癌、三陰性乳腺癌等臨牀試驗中取得顯著療效。2024 年 11 月 13 日，與 BioNTech 達成股權收購協議，BioNTech 以 8 億美元預付款收購普米斯 100% 已發行股本，並額外支付最高 1.5 億美元里程碑，獲得 PM8002 全球（大中華區除外）的開發等。
• 華博生物 / 華海製藥 的 HB0025：目前沒有公開的 BD 交易信息，其臨牀試驗正在推進中。2025 年 ASCO 大會上公佈的 II 期臨牀數據顯示，HB0025 聯合化療在晚期或複發性子宮內膜癌一線療法中，客觀緩解率超 80%，疾病控制率達 100%，計劃啓動 III 期臨牀研究。HB0025 的臨牀進展可能成爲華海藥業市值彈性關鍵催化劑，其後續 III 期臨牀啓動及 BD 動態值得密切關注。
國產不同公司PD-(L)1/VEGF 雙特異性抗信息彙總：三生製藥 / Pfizer 的 SSGJ-707、康方生物 / Summit 的依沃西單抗、禮新藥業 / MSD 的 LM-299、普米斯生物 / BioNTech 的 PM8002、宜明昂科 / Instil Bio 的 IMM2510、華博生物 / 華海製藥 的 HB0025（源自券商研報）
PD-1/VEGF 雙抗陣營
• 康方生物 / Summit 的依沃西單抗：康方生物的依沃西單抗（PD-1/VEGF 雙抗）由 Summit Therapeutics 負責海外開發。2025 年 5 月 30 日，Summit 公佈了依沃西單抗全球 III 期 HARMONi 研究頂線結果，該藥聯合化療在無進展生存期（PFS）主要終點上取得顯著改善，風險比爲 0.52（95% CI：0.41–0.66；p<0.00001）；總生存期（OS）呈積極趨勢，但未達統計學顯著，風險比爲 0.79（95% CI：0.62–1.01；p=0.057），這一結果導致 Summit 股價在 5 月 30 日再次暴跌（收跌 - 30.5%、康方生物 6 月 2 日盤中跌 - 10.6%），引發市場對 PD-1/VEGF 與 PD-L1/VEGF 雙抗（以康方生物 / Summit 和宜明昂科 / Instil Bio 爲代表）對決的高度關注與熱烈討論。基於 HARMONi 臨牀試驗結果，Summit 計劃向 FDA 提交生物製品許可申請（BLA）。依沃西單抗於 2024 年 5 月獲中國 NMPA 批准上市，同年 11 月被納入國家醫保目錄。2022 年 12 月，康方生物將依沃西單抗海外權益授予 Summit，獲得 5 億美元首付款及最高 50 億美元總交易金額。2024 年 6 月，雙方簽署補充許可協議，拓展了依沃西的許可市場範圍，康方生物再獲 7000 萬美元首付款。
• 三生製藥 / Pfizer 的 SSGJ-707：三生製藥的 PD-1/VEGF 雙抗 SSGJ-707 已授權輝瑞全球（除中國內地）開發、生產及商業化權益。2025 年 5 月，三生製藥與輝瑞達成此項獨家許可協議，獲得 12.5 億美元不可退還且不可抵扣的首付款，以及最高可達 48 億美元的開發、監管批准和銷售里程碑付款，還將根據授權地區的產品銷售額收取兩位數百分比的梯度銷售分成。此外，輝瑞認購三生製藥價值 1 億美元的普通股股份。在臨牀試驗方面，II 期臨牀階段性分析數據顯示，SSGJ-707 在非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療上獲得了優異的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），無論單藥還是與化療聯用，均展示出顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性，具有 best-in-class（同類最優）的潛力。2025 年 4 月，SSGJ-707 獲國家藥監局突破性治療藥物認定，適應症爲一線治療 PD-L1 表達陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。目前，SSGJ-707 單藥一線治療非小細胞肺癌適應症已進入 III 期臨牀階段，聯合化療一線治療非小細胞肺癌適應症處於臨牀 II 期階段，轉移性結直腸癌適應症處於臨牀 II 期階段，晚期婦科腫瘤適應症處於臨牀 II 期階段。延伸閱讀：創新藥將重塑本土仿創龍頭藥企估值: 從三生製藥與輝瑞60.5億美金deal說開去
• 禮新藥業 / MSD 的 LM-299：LM-299 是由 PD-1 scFv 結合貝伐珠單抗的 Fab 片段構成的雙抗，採用接近天然 IgG4 結構，無 ADCC 和 CDC 應。臨牀前藥理研究證實其抗腫瘤效果良好，LM-299 的 I 期臨牀試驗正在中國招募患者，有望爲腫瘤患者提供更優治療選擇。2024 年 11 月 14 日，禮新藥業與 MSD 達成協議，MSD 獲得禮新藥業 PD-1/VEGF 雙抗 LM-299 的全球開發、生產和商業化獨家許可，禮新藥業獲 5.88 億美元首付款及最高 27 億美元里程碑付款。
差異化優勢的 CD47 資產：破局在望
宜明昂科自成立以來，便被貼上了 CD47 靶點研發的標籤。CD47 作爲關鍵的巨噬細胞檢查點，在多種腫瘤細胞表面都有表達，曾被認爲是繼 PD-1/PD-L1 之後極具潛力的腫瘤免疫靶點。然而在過去兩年裏，相關藥物研發屢屢碰壁，敗績衆多，對於 CD4 7一靶點的成藥性以及商業化價值的爭議與質疑，成爲了影響宜明昂科資本市場表現的核心因素。
CD47 在紅細胞上高度表達，並參與紅細胞的正常更替，“年輕” 的紅細胞會高表達 CD47 以防止巨噬細胞吞噬，而 “衰老” 的紅細胞上的 CD47 表達水平則會降低或構象改變，以 “主動求吞噬”。這使得 CD47 抗體極易脫靶，促使巨噬細胞攻擊功能正常的紅細胞，引起貧血、溶血等嚴重不良反應，血液毒性成爲了 CD47 抗體研發的一道難以逾越的鴻溝。
無論是吉利德的 Magrolimab 還是艾伯維的 Lemzoparlimab 都因嚴重的血液毒性而折戟沉沙，但它們的二期臨牀數據卻表現出色。因此，要想實現 CD47 的成藥，關鍵就在於如何控制藥物不與正常的紅細胞結合。
據宜明昂科介紹，其 IMM01 替達派西普（宜明昂科研發的新一代 CD47 靶向分子）具有與 CD47 結合的一個工程化的人類 SIRPα 結構域，在體外研究中，並不與人體紅細胞結合。同時，對該結構域採取了去糖基化的修飾，降低了該分子的免疫原性，減少血液毒性，避免抗原沉默，並具有更好的藥代動力學特徵。
在 2025 ASCO 大會上，公司以壁報形式公佈替達派西普（timdarpacept，IMM01）聯合阿扎胞苷針對初治的慢性粒 - 單核細胞白血病（CMML），以及聯合替雷利珠單抗針對 PD-1 單抗失敗的經典霍奇金淋巴瘤（cHL）、珀維拉芙普（palverafusp alfa，IMM2510）治療復發 / 難治性軟組織肉瘤（STS）、以及阿沐瑞芙普（amulirafusp Alfa，IMM0306）聯合來那度胺治療復發 / 難治性 CD20 陽性濾泡性淋巴瘤（FL）的臨牀研究最新進展。本次公佈的臨牀研究項目涵蓋了多種血液腫瘤和實體瘤的治療方案，這四項臨牀研究的最新數據表明替達派西普（IMM01）、珀維拉芙普（IMM2510）和阿沐瑞芙普（amulirafusp Alfa，IMM0306）均具有優異的抗腫瘤活性，充分展現了宜明昂科在腫瘤治療領域的創新實力和豐碩的研發成果。
宜明昂科產品管線
雖然現在說 IMM01 替達派西普能最終成藥還爲時尚早，但替達派西普目前無疑是全球 CD47 靶點上最有希望實現 “破冰” 的產品，衷心期待宜明昂科能在大樣本的臨牀三期中有效控制替達派西普的血液毒性，讓這一創新成果造福患者。
不容忽視的 ActRIIA 資產：潛力新星
作爲一家全自研的創新藥研發平臺型公司，宜明昂科的產品線豐富多樣，除了 PD-1/VEGF 雙抗、CD47、CD24、CD70 等創新分子外，其臨牀前管線裏的 ActRIIA 及相關雙抗管線也十分值得關注。
延伸閱讀：75歲董事長 “秀肌肉”，背後是千億級增肌藍海！附23項全球肌減症數據
Jo幫大家把截至2025年5月10日，統計到的23項創新藥治療 肌肉減少症的 全球玩家（上市公司及其股票代碼用紅色字highlight）、歷史交易、及最高臨牀進展（ActIIA/B、MSTN、及其他靶點分類），原excel文件下載，可關注本公衆號後在對話框輸入：20250510，自行下載。
ActRIIA 靶點被視爲 GLP-1 靶點的 “最佳伴侶”，是當下極爲熱門的研發方向。其優勢在於可在減少脂肪的同時阻止肌肉流失甚至增加肌肉，有效彌補 GLP-1 藥物的弊端。最近發表在著名醫學雜誌《柳葉刀》上的研究表明，市面上主流的 GLP-1 減肥藥物在使用 36 至 72 周後，肌肉損失可佔總減重的 25% 至 39%，表現爲無脂質量的減少。無脂質量主要由瘦肉和骨骼肌質量組成。這一發現不僅讓人們開始重新審視 “減重” 這一行爲，更讓 “減重不減肌” 成爲醫藥健康領域新的焦點。
在 ActRII 賽道上，2023 年 7 月，禮來以 19.25 億美元收購 Versanis Bio，將 ActRII 增肌減脂藥物 Bimagrumab 單抗收入囊中。2024 年 11 月，禮來與來凱醫藥（02105）合作，其 LAE102 選擇單靶向 ActRIIA，這種相比 Bimagrumab 的差異化設計，有望達到安全性更佳、同時實現增肌減脂的效果。
宜明昂科的 GLP-1×ActRIIA 雙抗是臨牀前管線中的重點研發項目，若研發順利推進，有望成爲全球首個進入臨牀試驗階段的 GLP-1×ActRIIA 雙抗。鑑於代謝賽道的強勁吸金能力，這款管線未來極有可能成爲大額 BD 交易的熱門標的，爲公司發展注入全新動力。
Jo
2025年6月2日
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