來源：藥渡

撰文：幻目 編輯：維他命

分子膠（Molecular glues）是一種用於蛋白質調控的小分子，其作用機制是通過增強蛋白質之間的相互作用來調節蛋白質的功能和代謝。與傳統的酶抑制劑或受體激動劑不同，分子膠的主要功能是通過促使蛋白質之間的結合，改變它們的構象或功能，從而影響細胞信號傳導和代謝過程。

分子膠是近年來備受關注的革命性藥物開發策略。近年來，羅氏、諾和諾德、艾伯維、禮來等製藥巨頭紛紛進軍癌症、免疫學等其他應用的分子膠領域。以下我們將盤點2025年以來的分子膠領域的合作交易。

01/

羅氏

2025年5月21日，羅氏子公司基因泰克（Genentech）將支付1.05億美元，總額超過20億美元，以加深與Orionis Biosciences的持續合作關係，並啓動第二項多年協議，以開發用於治療癌症的小分子單價膠藥物。此次合作中，基因泰克將負責後期開發與商業化，而Orionis專注分子膠早期發現和優化——這種分工最大化了兩家公司的技術專長，縮短了藥物從概念到臨牀的週期。

圖1. 基因泰克和Orionis交易相應款項，來源：藥渡數據-醫藥交易庫

值得注意的是，這是雙方繼2023年9月首次合作後的二次聯手。首次合作基因泰克（Genentech）籌集了4700萬美元，里程金總額也超20億美元，聚焦於靶向蛋白降解劑（PROTACs）等分子膠衍生技術，而本次合作則擴展至更廣泛的分子膠類型，包括非降解型膠體藥物。

Orionis成立於2015年，是一家旨在發現條件性活化藥物以治療危及生命疾病的公司。利用其專有的Allo-Glue小分子藥物平臺探索和設計針對多種治療領域的創新小分子療法，包括蛋白質降解劑等。該平臺整合了生物測定、計算分析、化學文庫及高通量發現自動化等一系列專有化學生物學技術，用於合理設計和優化能夠促進或誘導活細胞中蛋白質相互作用的小分子。

此外，AI驅動的化學堆棧進一步增強了這一過程，通過預測建模、生成設計和化合物查詢引擎來加速分子膠模式的系統發現及其優化，確保了藥物的效力、選擇性和合成可及性。Orionis還正在開發多種旨在治療癌症的“first-in-class”免疫療法，體現了其在醫藥領域的領先地位和創新能力。

02/

禮來

2025年2月28日，全球知名製藥企業禮來公司宣佈與Magnet Biomedicine達成一項價值高達12.5億美元的合作協議，共同開發新一代分子膠技術。根據協議，Magnet將獲得4000萬美元的前期付款和股權投資，此外，如果合作項目在開發、監管和商業化方面達到特定目標，Magnet還將獲得超過12.5億美元的分層版稅和里程碑付款。此次合作是禮來在分子膠領域的又一重要佈局。

圖2. 禮來和Magnet交易相應款項，來源：藥渡數據-醫藥交易庫

早在2021年禮來製藥與Lycia Therapeutics達成合作和許可協議，禮來製藥使用Lycia專有的溶酶體靶向嵌合體蛋白質降解技術進行新型靶向療法的開發和商業化，涉及自身免疫與疼痛緩解治療領域。Lycia將收到預付款3500萬美元，以及有資格獲得超過16億美元的潛在里程碑付款。

Magnet Biomedicine由世界領先的分子膠研究人員Stuart Schreiber博士、2017年諾貝爾獎獲得者Michael Rosbash博士、化學蛋白質組學先驅Benjamin Cravatt博士、人類遺傳學家Richa Saxena博士和化學生物學家David Spiegel博士創立。於2023年完成5000萬美元的A輪融資，由Newpath Partners和ARCH Venture Partners共同領投。

此次合作基於Magnet的TrueGlue發現平臺，該平臺採用尖端篩選技術、自主研發的化學庫，並戰略性選擇目標蛋白和呈現蛋白，以系統性且理性的方法識別TrueGlues分子膠。這些小分子藥物可促使蛋白質之間產生誘導接近和協同作用，實現對與疾病相關組織的精確藥物靶向，從而攻克過往被認爲是“難以成藥”的蛋白質。

03/

艾伯維

2025年1月23日，艾伯維宣佈與Neomorph達成合作和許可協議，將就腫瘤學和免疫學的多個靶點開發新型分子膠蛋白降解劑。根據協議條款，Neomorph將從艾伯維獲得預付款，並有資格獲得高達16.4億美元的期權費用和里程碑總額，以及淨銷售額的分級特許權使用費。值得注意的是，與Neomorph的合作並不是艾伯維首次佈局分子膠蛋白降解劑賽道。2022年，艾伯維還曾與Plexium達成研發協議，聯合開發針對神經疾病的創新靶向蛋白降解療法。

Neomorph由Deerfield Management Company在2020年成立並完成1.09億美元A輪融資，與Dana Farber癌症研究所的蛋白質降解中心有着重要的合作。此前Neomorph已與多家MNC達成分子膠開發合作。

2024年2月26日，Neomorph宣佈與諾和諾德簽訂合作和許可協議，用於發現、開發和商業化多個分子膠降解劑。Neomorph將領導針對特定靶向藥物的發現和臨牀前活動，諾和諾德獲得進一步臨牀開發和商業化合作項目的獨家權利。根據協議條款，Neomorph將獲得預付款和近期里程碑付款，以及研發資金；還有望獲得臨牀、商業和銷售里程碑付款，潛在交易總價值高達14.6億美元，以及分層特許權使用費。

2024年10月29日，Biogen和Neomorph宣佈達成合作，開發用於治療阿爾茨海默病、罕見神經疾病和免疫疾病的分子膠降解劑。根據協議條款，Biogen和Neomorph將合作確定、驗證和優化幾個高優先級靶點的小分子分子膠降解劑，Biogen將推進臨牀候選藥物的進一步開發和潛在商業化。Neomorph將獲得預付款，並有資格獲得里程碑付款，總金額高達14.5億美元。

結 語

2023年以來，分子膠賽道的交易逐漸火熱，據不完全統計，分子膠領域近兩年已產生16筆交易，總金額達一百多億美元。

目前，國內很多公司也開始佈局該領域，如嘉越醫藥、標新生物、醫諾康、優濟普世、萬春醫藥、諾誠健華、正大天晴等企業，均已佈局分子膠藥物管線或搭建了分子膠藥物發現平臺。另外，康樸生物、標新生物、格博生物、分迪藥業等公司，目前已將多款分子膠藥物推向臨牀。

可以預測，未來幾年，國內分子膠藥物將迎來爆發期，爲患者帶來更多的藥物選擇。

參考資料：

1.https://www.biospace.com/business/genentech-bets-again-on-orionis-with-potential-2b-in-crowded-molecular-glue-space

2.各公司官網

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