隨着乳腺癌臨牀研究的不斷深入，人們對不同分期和不同分子分型乳腺癌的認識日益清晰。研究揭示了乳腺癌在早期、局部晚期和轉移性階段的生物學行爲、治療響應及預後差異，同時通過分子分型（如Luminal A、Luminal B、HER2陽性、三陰性等），進一步明確了每種亞型的驅動基因、信號通路和耐藥機制。這使得臨牀上能夠根據分期和分子特徵制定精準的治療策略。

　　HR+/HER2-亞型乳腺癌的治療現狀

　　HR+/HER2-亞型乳腺癌約佔總體乳腺癌的70%。過去，HR+/HER2-乳腺癌被認爲是一種相對溫和的乳腺癌類型，但事實上，與其他亞型類似，它同樣存在較高的復發風險，只是復發高峯出現得更晚——往往在確診後的五六年甚至七八年才顯現。這種長期的復發可能性使得患者需要持續的隨訪和監測。復發多以遠處轉移的形式出現，其中骨轉移最爲常見，約佔60%—70%，常表現爲骨痛或病理性骨折，肝、肺和腦轉移也較爲常見。

　　上海市第二人民醫院乳腺外科主任汪成教授指出，當疾病進展至晚期階段時，臨牀治療需根據分期和線數進行分層管理。目前，國內外指南均將CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療列爲晚期一線標準方案，這標誌着近二十年來治療格局的重大變革。相較於過去復發轉移患者普遍依賴化療的困境，如今這種聯合方案顯著改善了患者的生存預期。而儘可能延長生存期、提高生活質量並緩解症狀，纔是晚期乳腺癌的治療目標。

　　靶向新藥的作用機制

　　即便採用CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療，部分患者仍會復發，出現疾病進展，面臨耐藥問題，從而需要轉入二線治療。隨着治療線數的推進（從一線、二線直至三線、四線），如何克服耐藥成爲臨牀關鍵挑戰。復發與內分泌治療耐藥密切相關，特別是PIK3CA基因突變的患者。汪成教授介紹，在HR+/HER2-乳腺癌細胞對CDK4/6抑制劑耐藥的機制中，PAM信號通路表達上調較爲常見，約30%—40%的HR+乳腺癌患者存在PAM信號通路被激活的現象。而PI3K是PAM信號通路的“源頭”，如同多米諾骨牌的第一張，可以從源頭抑制PI3K相關信號通路活化，成爲逆轉治療耐藥的關鍵突破口。高選擇性PI3Kα抑制劑伊那利塞通過高特異性抑制PI3Kα（由PIK3CA基因編碼的p110α催化亞單位），阻斷PI3K—AKT—mTOR信號通路。同時，伊那利塞作爲PI3Kα特異性突變體降解劑，在選擇性抑制PI3Kα活性的時候，通過降解突變蛋白實現長效阻斷，相較傳統泛PI3K抑制劑展現出顯著創新性，可以有效對乳腺癌內分泌治療耐藥產生逆轉作用。

　　新型PI3Kα抑制劑伊那利塞聯合CDK4/6抑制劑和內分泌治療藥物臨牀效果優異，顯著延長患者的中位PFS（無進展生存期），降低了57%的疾病進展或死亡風險，爲伴有PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者帶來更精準的治療方案，同時克服了靶點毒性障礙，保障了患者治療的安全性。通過深入探索信號通路的調控節點，或許能爲晚期乳腺癌患者帶來更有效的生存獲益。

　　基因檢測是精準治療的必需

　　汪成教授表示，精準治療離不開精準檢測的協同，耐藥人羣如果不做基因檢測的話，醫生很難發現其耐藥機制。對於內分泌治療不佳和復發患者而言，通過這樣一次檢測也意味着她們有機會擁有更好的生存。目前臨牀中常用的檢測方法爲PCR（聚合酶鏈式反應）和NGS（基因二代測序技術），兩種方法均可以精準檢測PIK3CA突變位點、頻率等。隨着新藥落地，臨牀上應更加重視PIK3CA突變檢測，儘早建立標準化的PIK3CA檢測臨牀路徑，爲每一位突變患者提供精準診療方案。

　　PI3K抑制劑進入臨牀運用

　　PI3K這個靶點並非新發現，而是一個歷經多年研究的經典靶點。過去雖然已有相關藥物問世，但早期開發的泛靶點抑制劑往往伴隨較多不良反應，限制了臨牀應用。隨着精準醫療的發展，高選擇性PI3Kα抑制劑及突變體降解劑伊那利塞近期在上海開出首張處方，標誌着這種新型藥物不僅靶向性更強、不良反應可控，更是成爲國內首個獲批的PI3K抑制劑，實現了該領域從無到有的跨越。

　　新藥落地從來不是簡單的上市過程，而是涉及精準人羣篩選、藥物可及性、用藥管理優化、醫生認知更新等一系列系統工程。上海市第二人民醫院（上海市黃浦區中心醫院）在開具伊那利塞上海首張處方的基礎上，現在已有兩位符合用藥適應證的患者開始接受這一創新治療，醫療團隊正密切觀察其與傳統療法在安全性和患者體驗上的差異。市二醫院乳腺外科自1973年以“乳腺治療小組”起步，歷經五十餘載發展，已經成爲滬上乳腺疾病診療高地。科室依託多學科診療（MDT）模式，整合外科、影像、病理等力量，配備3.0T核磁共振、基因檢測等設備，推行保乳手術，保乳率達行業領先。科室首創“汝康家園”心理互助組織、“乳腺癌便捷診療中心”（ECC），融入音樂療愈、中醫治療等，關注患者身心康復。科室以“乳腺全健康管理”爲目標，聯合社區醫院推動資源下沉，從區域標杆邁向全國典範。

　　堅持隨訪與複查，有效管理復發風險

　　爲了有效管理復發風險，患者堅持長期隨訪與複查至關重要，通常包括每年影像學檢查和腫瘤標誌物監測（如CA15-3、CEA）。然而，由於晚期復發的隱匿性，早期發現具有挑戰性。近年來，液體活檢技術（如ctDNA檢測PIK3CA、ESR1突變）的應用爲提前發現微小殘留病竈或復發信號提供了新手段。針對高危患者，延長內分泌治療（如他莫昔芬或芳香化酶抑制劑使用10年）或遵醫囑服用新型靶向藥物（如CDK4/6抑制劑或PI3Kα抑制劑及突變體降解劑伊那利塞）已被證明能有效降低復發風險，顯著改善無進展生存期和整體預後。通過綜合運用精準檢測和個體化治療策略，HR+/HER2-乳腺癌的復發管理不斷優化，爲患者帶來更長的生存期和更高的生活質量。

（文章來源：上觀新聞）