文｜氨基觀察

隨着國產創新藥的崛起，全球創新藥既有格局正加速迎來挑戰與重塑。

以Bcl-2抑制劑賽道爲例，儘管艾伯維的維奈克拉憑藉先發優勢佔據全球市場主導地位，且該領域因技術門檻極高被視爲“難攻之城”，但國內藥企並未望而卻步，反而以雄心壯志加速追趕，率先“上岸”者已近在眼前。

亞盛醫藥的新型Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）在去年年底已向CDE遞交新藥上市申請並獲納入優先審評，目前正處於獲批倒計時階段。

值得關注的是，國內藥企早已跨越“盲目跟隨”的階段，所遵循的是以技術創新驅動市場突破的底層邏輯。也正因此，不管是患者還是投資者，對國產Bcl-2抑制劑都有較高期待。

例如，領跑者APG-2575過去已經展現了全面的療效和安全性優勢，有best-in-class潛力。

如今看來，這些國產分子也並沒有辜負市場期待。亞盛醫藥2025年ASCO大會上披露的最新數據顯示，APG-2575針對維奈克拉治療失敗患者仍然展現了極爲強勁的療效，進一步顛覆了市場對其潛在“更好”的認知。

這繼續推升了APG-2575的市場關注度。在6月6日亞盛醫藥舉辦的2025 年ASCO年會解讀會上，氨基君觀察到，參會的機構分析師與投資者不僅人數衆多，且展現出極高的關注熱情。提問環節中，他們圍繞APG-2575 的競爭壁壘、後續研發節點等核心議題展開了層層深入的追問。

越來越多的人已經意識到，Bcl-2抑制劑賽道變局將至。

/ 01 / 繼續刷新戰鬥力認知

對於APG-2575的戰鬥力，市場早有認知。

在2021年，APG-2575就率先開始探索r/r CLL/SLL患者的臨牀。根據公司2023年ASH年會上公佈的數據，APG-2575在既往接受過深度治療、且BTK經治的CLL患者中療效顯著。

結果表明，在45例r/r CLL患者中，ORR和CR/CRi分別爲73.3%和24.4%，CR/CRi率隨劑量水平的增加呈上升趨勢，mPFS爲18.53個月，第30個月時的OS發生率爲86.3%。

上述患者近半數接受過>=3線治療，基線較差，APG-2575仍展現出高緩解率的特點，凸顯了其競爭力。2024年11月，APG-2575遞交上市申請，有望成爲全球第二款獲批的Bcl-2抑制劑。

而最新公佈的ASCO數據，則是在更多維度證明了APG-2575的潛力。

該Ib/II期臨牀試驗，主要評估APG-2575聯合去甲基化藥物阿扎胞苷，治療初治（TN）或既往接受過維奈克拉治療的髓系惡性腫瘤患者。

數據的最大亮點在於，針對維奈克拉治療失敗的患者，APG-2575仍展現出極爲強勁的療效。在28例既往維奈克拉耐藥的復發/難治性 AML/混合表型急性白血病（MPAL）患者中，22 例療效可評估，總反應率（ORR）爲 31.8%。

值得關注的是，這是Bcl-2抑制劑領域首次通過臨牀數據證實同類藥物可克服相互間耐藥性，被市場視爲開創性突破——尤其71%的應答患者攜帶TP53突變或複雜核型，這類患者通常臨牀治療難度極大。

這一數據不僅刷新了市場對APG-2575治療潛力的認知，更爲整個Bcl-2抑制劑賽道提供了 “克服耐藥性” 的新範式，其臨牀價值與行業意義均被高度期待。

當然，除了針對維奈克拉治療失敗患者，APG-2575在其它難治患者以及新診患者中，均展示了強大的活性。在新診斷的AML/MPAL中，ORR達到83.3%，在新診斷的MDS/CMML中爲80%。R/R隊列顯示，AML/MPAL的ORR爲43.2%，MDS/CMML的ORR爲50%，與當前標準旗鼓相當或可能更好。

上述數據充分表明，APG-2575填補難治領域臨牀空白的能力此前被顯著低估，尤其是結合其安全性優勢綜合考慮後。

/ 02 / 安全性優勢的再驗證

Bcl-2抑制劑後來者的破局：療效是基礎，但更重要的是安全性風險的降低。

衆所周知，維奈克拉面臨腫瘤溶解綜合徵（TLS）、給藥劑量繁瑣等痛點，制約了Bcl-2抑制劑的臨牀應用拓展。

而APG-2575之所以讓市場充滿期待，核心在於其具備潛在安全性優勢——TLS發生概率極低，無需採用每週劑量遞增方案，用藥方案更靈活，患者應答速度更快。

亞盛醫藥在今年ASCO上公佈的，治療初治（TN）或既往接受過維奈克拉治療的髓系惡性腫瘤患者 Ib/II期臨牀數據，則是再次驗證了其安全性優勢。

在臨牀設計方面，APG-2575繼續展現同類最優的劑量窗口。劑量窗是指藥物能夠有效治療疾病且安全性可控的劑量範圍，最大耐受劑量數值越高，代表藥物的耐受性越好、治療潛力越強。

在上述Ib/II期臨牀中，試驗共設置2個部分：第1部分以遞增劑量（200、400、600或800mg每天一次 [QD）給藥；第2部分評估200、400或600mgQD的安全性和有效性。並且，臨牀結果顯示，高劑量組APG-2575也能較好的平衡治療效果和安全性。根據公司相關人士在解讀會上透露，600mgQD劑量將會是髓系惡性腫瘤3期臨牀考慮的劑量之一。

而維奈克拉需通過繁瑣的劑量爬坡，最終治療劑量上限僅爲400mg，相較之下，APG-2575的競爭力顯著凸顯。

其次，APG-2575常見不良反應主要體現在血液學事件，非血液學毒性不常見，且絕大多數不良事件都可控制、可恢復、可耐受，進一步佐證了其安全性優勢。在同類藥物的臨牀研究中，因爲毒副作用導致患者不耐受，一直是臨牀痛點。

上述安全性數據表明，APG-2575能夠爲患者帶來更優療效和更持續的治療週期，推動髓系惡性腫瘤向“慢性病管理”目標更進一步，這必然會進一步提升市場的期待值。

/ 03 / 對於未來的更高期待

作爲具備Best-in-Class潛力的分子，APG-2575 的市場上限令人遐想。

當前研究佈局與公佈的成果顯示，其目標不僅是追趕維奈克拉，更在於“維奈克拉能覆蓋的羣體，它能做得更好；維奈克拉不能覆蓋的羣體，APG-2575也能覆蓋。

憑藉安全性和給藥優勢，APG-2575一方面展現了滿足Bcl-2抑制劑主戰場CLL/SLL領域更多患者需求。其聯合阿可替尼治療CLL/SLL的潛力顯著。公司此前公佈的2期研究結果顯示，APG-2575與阿卡替尼聯用治療初治CLL/SLL患者的ORR達100%，在R/R CLL/SLL中的ORR仍達98%。不管在治療CLL/SLL還是R/R CLL/SLL中，APG-2575聯合療法均可能最佳選擇

更重要的是，聯合治療保持了與APG-2575單藥治療相當的安全性：臨牀TLS發生率低、後遺症小，主要爲臨牀易於管理的低級別血液學不良事件。

此外，APG-2575聯合BTKi的給藥方案更簡潔便利，採用每日梯度劑量遞增給藥，改進了維奈克拉聯合方案特有的BTKi單藥導入期，可更快進入聯合治療階段，綜合優勢進一步凸顯。基於此，針對BTK抑制劑耐藥CLL/SLL患者、一線治療初治CLL/SLL患者的多項全球註冊3期研究均已開展。

另一方面，APG-2575在MDS、R/R MM等維奈克拉尚未覆蓋的領域也展現出極佳療效。例如，亞盛醫藥在2024 年ASH 大會上口頭彙報了APG-2575用於R/R MM或AL澱粉樣變性患者的臨牀試驗數據：在既往接受過多線治療的36例可評估患者中，總ORR達63.9%， VGPR率達 30.6%，mPFS高達9.7個月。

安全性方面，APG-2575在800-1200mg劑量下與其他藥物聯用時仍表現出良好耐受性，且未發生藥物相互作用（DDI）。該研究是全球首個Bcl-2抑制劑在高劑量下長時間使用的研究報告。

基於積極的表現，在AML和MDS適應症領域，lisaftoclax也均有全球註冊3期臨牀正在開展。

若能兌現全適應症佈局，APG-2575在爲全球患者提供更優選擇的同時，銷售峯值有望遠超維奈克拉。這也預示了一點，Bcl-2抑制劑的下半場會更加精彩。