文｜氨基觀察

5月30日，是康方生物和Summit的一次小考。

當天，Summit公佈AK112的 HARMONi臨牀數據。HARMONi旨在評估AK112聯合鉑類雙藥化療，與安慰劑聯合鉑類雙藥化療在EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者中的療效。

Harmoni是第一個試圖證明康方生物生成的中國數據並非僥倖的全球研究，因此註定會被放在聚光燈下，反覆研究。

這次的結果僅揭示了風險比。AK112聯合化療在無進展生存期上表現出統計學顯著且具臨牀意義的改善，風險比爲0.52（95%CI：0.41–0.66；p<0.00001）。

AK112聯合化療在總生存期的主要分析中顯示出積極趨勢，但未達到統計學顯著獲益，風險比爲0.79（95% CI：0.62–1.01；p=0.057）。

受該消息影響，Summit股價單日大跌30.5%，康方生物股價跌幅也超過10%。

在最終臨牀數據發佈前，爭議將持續發酵。對於Summit來說，有三個困惑需要等待解決。

/ 01 / OS未來會如何變化

之所以被稱之爲小考，在於HARMONi針對的EGFR-TKI經治患者，並非AK112的主戰場。

當然，這並不意味着其受到的關注度會降低。正如上文所說，作爲首個全球3期臨牀結果，HARMONi是外界觀察AK112戰鬥力的一個窗口。

作爲一開始的主要終點，PFS數據亮眼具有顯著的臨牀意義，但OS方面卻帶來了變數。正如上文所說，獲益有限，更重要的是未達到統計學顯著獲益。

這也導致AK112闖關FDA的節點需要再等等。Summit透露，FDA表示，如果沒有具有統計學意義的OS結果，就不能進行監管提交。

儘管Summit表示提交申請時間仍在考慮中。但目前的情況是，Summit可能無法根據Harmoni結果提交上市申請。

而未來，Harmoni能否提供重要的OS結果，目前看還是一個關鍵的不確定性。

此前，HARMONi-A試驗就曾出現過數據成熟度提高但獲益降低的情況：截至2023年6月25日，數據成熟度爲30%時，OS的HR爲0.72；而截至2023年12月，HR則變成了0.80。

這表明隨着數據的成熟，OS結果正在惡化。在這種情況下，有部分市場人士對AK112在Harmoni最終的OS獲益程度持更謹慎的態度。至少，需要交給時間來檢驗。

而這，也成了Summit的第一個需要解決的困惑。

/ 02 / 剔除Harmoni-A後的數據究竟如何

除了PFS能否帶來OS獲益，Harmoni數據最大的關注點在於：海外人羣的效果，是否會像國內一樣優秀。這是決定AK112能否在海外拓展其他適應症的關鍵。

Summit在其聲明中表示，亞洲和西方患者的PFS獲益是一致的，Harmoni-A和Harmoni之間的OS結果是一致的，表明AK112有可能使包括美國患者在內的患者受益。

確實，Harmoni-A和Harmoni的PFS獲益接近。因此，在市場看來，上述數據表明AK112並沒有種羣差異，並且國內臨牀相當紮實。

但是，獲益程度究竟如何，或者是否一致，仍有部分市場人士對此持謹慎樂觀的態度。

一個鮮爲人知的事實是，很大一部分Harmoni患者實際上來自Harmoni-A，而這種重疊的存在，正是投資者特別謹慎的另一個原因。

ApexOnco表示，FDA允許Summit的試驗包括所有接受第三代激酶抑制劑治療的Harmoni-A患者，總共有276名患者。這些患者當時佔Harmoni人口的三分之二左右。

一個明顯的事實是，Harmoni-A中PFS的風險比爲0.46，但Harmoni的風險比爲0.52。據此，ApexOnco認爲，非Harmoni-A 患者（即大多數非中國參與者）的隱含風險比數字更差，可能約爲0.60或更高。

海外羣體獲益到底如何，還有待後續需要等待更多數據公佈，這也是Summit的第二個困惑。

/ 03 / 誰還會買走Summit

對於Summit來說，還面臨第三個困惑：誰是最終的買家？

在腫瘤領域，Summit要想自己商業化，甚至推動更多臨牀適應症的開展，顯然資源和能力都受限。能將其價值最大化的路徑，必然是被MNC收購。

只是，目前來看，潛在買家越來越少。

曾經，輝瑞是緋聞對象。2月24日，Summit宣佈與輝瑞達成臨牀試驗合作，共同評估PD-1/VEGF雙抗AK112與輝瑞多個ADC聯合用於多種實體瘤的療效和安全性。根據合作條款，輝瑞將負責臨牀試驗的開展和費用，Summit則供藥，雙方各自保留其產品的相關權利。

在樂觀者看來，這是輝瑞盯上了Summit。但客觀來說，輝瑞的態度更像是謹慎樂觀。畢竟，比起其收購Seagen的大手筆買，這次更像是要看看情況再決定。

事實也確實如此。在5月份，輝瑞選擇牽手三生製藥，豪擲12.5億美元的首付款，以及最高可達48億美元的里程碑，拿下了後者的PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707海外權益。默沙東早已有了其他選擇，羅氏、諾華也表示選擇觀望數據，被寄予厚望的輝瑞則買下了其他分子，這顯然不是一個好現象。

輝瑞出手之後，另一個被視爲潛在買家的百時美施貴寶，雖然相當看好PD-1/VEGF雙抗，但卻斥巨資，選擇了與BioNtech合作。

這也意味着，Summit的潛在買家，範圍繼續縮窄。那麼，誰又會是Summit的最終買家呢？

/ 04 / 總結

雖然AK112的競爭力懸而未決，但不影響PD-（L）1/VEGF雙抗的吸引力，從輝瑞到百時美施貴寶的接連入局，已經說明一切。

從這個角度來說，AK112已經極其成功。只是，對PD-1/VEGF雙抗的開發纔剛剛開始，所有玩家都需要進行更多的探索。

最終誰會成爲大贏家，也需要時間給出真正的答案。