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作者丨楊婧雪
編輯丨劉恆濤
圖源丨中盛溯源
細胞治療是利用患者自體或異體的成體細胞或幹細胞，對受損的組織、器官進行修復的治療方法，最早的案例是通過造血幹細胞移植來治療白血病。
傳統的細胞治療往往面臨成本高昂、質量不穩定、免疫排斥等諸多難題，誘導多能幹細胞（iPSC）技術的出現，為這些問題帶來了解決方案。
在中國，一位歸國女博士後創辦的公司即中盛溯源生物科技有限公司（以下簡稱「中盛溯源」）是全球唯一在iMSC、iNK、iDAP、islet四大iPSC應用領域均有臨牀管線佈局的企業，涵蓋了帕金森病、膝骨關節炎、血液腫瘤、間質性肺病、移植物抗宿主病等多種適應症，其中6 條管線已進入臨牀試驗階段，是目前國內iPSC領域進入臨牀階段管線最多的公司。
從2016年開始創業，不到10年時間，這位歸國的女博士後，是如何做到的？
從實驗室到產業化23年深耕iPSC技術
俞君英是浙江諸暨人，2002 年，她從賓夕法尼亞大學細胞與分子生物學博士畢業，博士期間主要從事技術科研，並發表了一些科研成果文章。然而，對她來說，發表文章並非最終目標。
與專注理論研究的科學家不同，俞君英注重以科學解決實際問題，推動科研成果從實驗室走向臨牀端。在調研了生命領域的各個方向後，她選擇多能幹細胞作為研究方向。
多能幹細胞具有分化為人體幾乎所有細胞的潛能，其分化潛能僅次於全能幹細胞。因此，在器官再生、修復和疾病治療方面極具應用價值，是細胞治療一個非常好的領域。
胚胎幹細胞作為多能幹細胞的一種，但涉及倫理爭議且屬於異體治療存在免疫配型問題，俞君英希望能解決這個問題，於是選擇加入「人類胚胎幹細胞之父」詹姆斯·湯姆森的實驗室，開展博士後研究，花了5年左右的時間通過基因重編程技術，用皮膚細胞成功製備出人誘導多能幹細胞（iPSC），iPSC與胚胎幹細胞一樣具備多向分化潛能。
俞君英的目標一直是解決細胞療法在臨牀端應用的問題，包括細胞來源及免疫配型問題等。2009年她進一步攻克了無病毒載體的iPSC製備難題，這突破了當時這項技術臨牀應用的關鍵瓶頸。基於公司更適應做iPSC技術的轉化，同年俞君英加入了導師湯普森創辦的細胞動力國際有限公司（CDI），負責高級研究部的工作，開始攻克iPSC在工業生產的製備效率、向功能細胞分化等技術壁壘。
直到2015年初，俞君英認為iPSC向臨牀產品轉化的時機已經成熟，「當時的技術已經達到可以製備臨牀級別的iPSC的水平，也意味着可以實現iPSC向多個細胞方向分化的規模化生產。」
對於俞君英來說，她面臨一個重要的抉擇：是繼續留在美國發展，還是回國創業。然而在細胞治療領域，臨牀資源對臨牀產品開發有決定性的作用，中國人口基數大，疾病多，對應患者的基數大。俞君英說，國內做臨牀實驗比國外快很多，因為國外可能花幾年的時間才能夠招募齊全病人，國內可能半年到一年就可以招募齊全。
因此，在2016年，俞君英和同事張穎博士一起回國，在合肥創立了中盛溯源，專注於開發iPSC衍生的細胞藥物產品。
劍指規模化生產 佈局三大領域產品管線
深耕細胞治療多年，俞君英不僅熟知iPSC向不同功能細胞分化的技術難度，也很清楚不同適應症的市場需求。
她和團隊佈局了抗炎修復、腫瘤免疫、再生醫學三大領域。
首先在抗炎修復領域主要是製備間充質類細胞（MSC），從技術層面上來看，MSC是相對容易製備的一類細胞；從細胞結構上來說，人們對 MSC 比其他種類細胞更為熟悉，這也使得監管機構的監管工作更加便捷；從病人角度而言，中國各大醫院以及患者對輸注MSC也較為熟悉。基於這些因素，中盛溯源在 2016 年佈局了這一管線。當時，全球尚未有 iPSC 來源的細胞產品上市，俞君英需要一個產品去走通這條路，而MSC可以覆蓋衆多適應症，且已有成體來源的 MSC 產品獲批上市，這為中盛溯源的探索提供了重要契機。
其次是腫瘤免疫領域，iPSC來源的免疫細胞從前期的研究數據來看具有強大的功能潛力，而胎兒來源的免疫細胞在功能上相對來說有些缺失。此外，腫瘤是全球範圍內一個巨大的疾病領域，當時 CAR-T 細胞療法已經嶄露頭角，儘管尚未有產品獲批，但其治療效果已引起廣泛關注。然而，CAR-T 自體療法價格昂貴，難以普及。因此，中盛溯源希望通過iPSC技術做出通用型免疫細胞，從而大幅降低治療成本，讓更多的患者受益。
最後，再生醫學領域是細胞治療的一個終極目標。目前，許多疾病的治療主要依賴藥物控制症狀，就像糖尿病患者需要長期注射胰島素來降低血糖，但病變或死亡的細胞無法恢復。細胞治療通過移植健康的細胞來替代病變或者死亡的細胞，從而發揮長期治療作用，有望實現疾病的治癒，這無疑是顛覆性的變革。
在抗炎修復、腫瘤免疫和再生醫學三大領域，中盛溯源佈局了iMSC、iNK、iDAP、islet多條細胞藥物的產品管線，彌補國內iPSC來源細胞藥物的空白。
在抗炎修復領域，中盛溯源的iPSC誘導分化的MSC多款產品已經獲批用於治療膝骨關節炎、間質性肺病、激素難治性aGVHD衆多適應症。
其中，針對膝骨關節炎的NCR100，是國內首個獲批臨牀的iPSC來源MSC細胞產品，已進入2期臨牀試驗。
「以前患者只能靠消炎止痛藥治療，但在一期臨牀試驗中，我們已經看到NCR100不僅能夠消炎，且讓病人實現了軟骨的再生，以前對於膝骨關節炎的治療，只能通過喫一些止疼藥或抗炎藥來緩解，沒有軟骨再生這一說法。」俞君英說，這得益於iPSC來源的MSC質量更穩定，和胎兒期的MSC更類似，具備更強增殖功能和完全分化潛力。
針對間質性肺病的NCR101是全球首款獲批臨牀的基因修飾iMSC，以及針對GVHD的NCR102均在今年上半年獲批臨牀。
在腫瘤免疫領域，iPSC誘導分化為NK細胞用於治療血液腫瘤的兩個適應症已經處於臨牀1/2期。
再生醫學領域，與前兩類管線不同，這類細胞藥物會在病人身上長期存留，發揮持久的治療作用。因此，目標細胞的「定植」比例尤為重要，能否「定植」，決定移植後目標細胞能不能在人體穩定存在。目前針對帕金森病的NCR201已於上半年獲批臨牀。
帕金森的致病原因早已明確，因此行業內對帕金森病治療的研究起步早，「像某跨國巨頭企業旗下的子公司獲批早，進入了三期臨牀，國內也有幾家公司佈局了帕金森病領域，也陸陸續續獲批臨牀，但我們與他們一個非常核心的不同點在於我們採用了二代技術，他們基本都是一代工藝」俞君英說。
中盛溯源選擇了iDAP製備的二代工藝，其iDAP產品進入人體以後，目標細胞的定植比例是非常高的，起效速度和程度得到了有力保障。她還提到，NCR201的一位接受臨牀試驗治療的患者已無「關期」，這意味着藥物將持續發揮作用，患者生活質量將顯著改善。
上游商業價值延伸引領iPSC產業化
當前，中盛溯源的核心業務是iPSC來源的細胞藥物業務。目前6款已進入1/2期臨牀試驗階段。
除了研發產品管線之外，中盛溯源的業務還輻射到iPSC產業的上游和中游。
「因為我們自己要滿足iPSC細胞產品的生產，針對產品管線開發了相應的培養基，包括iPSC、MSC以及免疫細胞的培養基。」俞君英介紹，這些最初為內部使用而開發的培養基產品，逐漸成為收入來源之一。從2017年開始，中盛溯源將培養基產品推向市場。目前，培養基業務已單獨成立子公司首寧生物，每年貢獻數千萬級的收入。
除了培養基業務外，中盛溯源最近兩年還逐步拓展了CDMO業務，對藥企提供服務。2023年，中盛溯源和上海艾棵頌生物科技有限公司合作開發iPSC來源外泌體藥物，是國內首個iPSC CDMO項目合作，也讓中盛溯源成為國內首個iPSC CDMO供應商。
俞君英透露，2024年，中盛溯源的CDMO及原材料培養基業務收入達到4000多萬。
4月10日，中盛溯源完成2.35億元B輪孖展，本輪孖展將用於加速臨牀管線的開發，本輪投資方包括廣州產投等多家投資機構。受到投資方的邀請，中盛溯源在廣州佈局，設立子公司，「廣州醫療資源豐富，我們希望藉助當地醫院，推進臨牀試驗和未來市場整合。」俞君英說。
在短期目標上，中盛溯源計劃在3-5年內，至少推出一款產品進入關鍵臨牀試驗，邁向BLA（生物製品許可申請）階段。
以科技創新為根本，引領全球iPSC技術產業化發展，是俞君英對公司的定位，她希望中盛溯源能成為一家讓病人和醫生都信任的細胞藥物開發公司。
「當病人需要細胞治療藥物時，能想到中盛溯源，這就是我們的目標。」俞君英說。
