信達生物引入GlycoT的定點偶聯ADC技術

2025年6月13日，信達生物與GlycoT Therapeutics宣佈達成一項戰略合作。根據協議，信達生物獲得了GlycoT公司自主研發的定點偶聯ADC（抗體-藥物偶聯物）技術的全球非排他性使用權。儘管雙方未披露具體財務條款，但此次合作的戰略意義不言而喻。

糖基定點偶聯

抗體偶聯藥物（ADC）是一種新興的精準癌症治療手段，通過將細胞毒性藥物與特異性單克隆抗體相結合，實現對腫瘤細胞的精確靶向和高效殺傷。目前，ADC的偶聯技術主要分爲隨機偶聯和定點偶聯兩大類。其中，定點偶聯技術在藥代動力學特性、療效及安全性方面展現出顯著優勢，已成爲新一代ADC發展的主流方向。

在衆多定點偶聯技術中，糖基定點偶聯作爲一種創新方法，具有以下核心優勢：

無需對目標抗體進行工程化改造，即可使用野生型抗體制備成分均一的ADC；

能夠保持抗體結構完整性，從而提升ADC分子的穩定性；

能有效屏蔽小分子毒素的疏水性，改善其成藥性，進一步增強藥物的安全與療效窗口。

近年來，GlycoT Therapeutics在糖基定點偶聯領域取得了突破性進展。該公司由馬里蘭大學帕克分校（University of Maryland, College Park）生物化學系王來曦教授創辦。王博士在糖基化工程技術領域深耕二十餘年，積累了豐富的研究成果，並帶領團隊成功開發出多個創新型產品，包括高唾液酸化靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）以及擁有自主知識產權的糖基定點偶聯ADC技術。

技術平臺圖片來源：GlycoT官網

GlycoT開發出了一種基於雙糖底物和催化量Endo S2酶的“一鍋法”修飾策略，能夠在野生型抗體上引入疊氮基團，隨後通過點擊化學反應高效地製備均質穩定的ADC（即所謂的單酶兩步法）。在此基礎上，GlycoT還進一步推出了更爲高效的“單酶一步法”，基於野生型抗體，通過單一酶和連接着有效載荷（payload）的雙糖底物直接構建ADC，極大簡化了工藝步驟並提高了生產效率。

GlycoT的這一技術專利覆蓋了幾個關鍵領域：

運用雙糖噁唑啉作爲底物，通過單一酶（如Endo S2 WT或EndoS WT）對野生型抗體進行一步法修飾。在此過程中，雙糖的非還原端的單糖結構包含葡萄糖、甘露糖或半乳糖。經過此步驟處理後的抗體可通過點擊化學反應轉化爲成分均質的ADC。

採用帶有藥物分子的雙糖噁唑啉作爲底物，通過“單酶一步法”（如Endo S2 WT酶）對野生型抗體進行修飾，直接構建成分均質的ADC。

相比同類技術，GlycoT的糖基定點偶聯ADC技術不僅在偶聯效率和工藝成本方面展現出明顯優勢，而且具備高度靈活性，可以根據需求靈活調整引入的反應基團及其數量。目前，GlycoT已與多家醫藥公司，包括第一三共（Daiichi Sankyo），簽訂了技術轉讓協議，爲ADC在精準癌症治療領域的迅猛發展提供了強有力的技術支撐。