整理 | GLP1減重寶典內容團隊

Altimmune, Inc.公司今日公佈了其候選藥物pemvidutide在代謝相關脂肪性肝炎（MASH）治療中IMPACT 2b期臨牀試驗的積極初步結果。然而，其療效令投資人失望，股價一夜之間腰斬。

本次試驗共招募了212名經活檢確診爲MASH並處於F2/F3纖維化階段的受試者，涵蓋有糖尿病與無糖尿病人羣。試驗將受試者按1:2:2比例隨機分配，分別接受每週皮下注射pemvidutide（1.2毫克或1.8毫克）或安慰劑，爲期24周。治療期間的退出率較低，僅9%的受試者提前終止治療。

根據意向性治療（ITT）分析，即將缺失活檢數據者視爲無反應者，24周後達到MASH緩解且未加重纖維化的受試者比例分別爲1.2毫克組的59.1%與1.8毫克組的52.1%，明顯高於安慰劑組的19.1%（兩組均p<0.0001）。但在纖維化改善而不加重MASH的ITT分析中，pemvidutide兩劑量組的改善比例（分別爲31.8%和34.5%）與安慰劑組（25.9%）相比，差異未達統計學顯著。

補充使用AI輔助分析顯示，1.8毫克組中有30.6%的受試者實現纖維化程度降低60%以上，顯著優於安慰劑組的8.2%（p<0.001）。此外，兩組在多個非侵入性纖維化評估指標（如ELF評分和VCTE）上均顯著優於安慰劑組，進一步表明pemvidutide具有明顯抗纖維化潛力。

在體重控制方面，pemvidutide 1.2毫克和1.8毫克組的平均減重分別爲5.0%和6.2%，而安慰劑組僅爲1.0%（兩組均p<0.001）。藥物整體耐受性良好，分別僅有0.0%與1.2%的受試者因不良反應停藥，低於安慰劑組的2.4%，且未發現與治療相關的嚴重不良事件。

Altimmune總裁兼首席執行官Vipin K. Garg博士表示：“這些數據爲pemvidutide在治療MASH方面提供了重要證據，也增強了我們對其改變現有治療格局的信心。儘管該疾病預計到2030年將在美國影響超過2700萬人，治療手段仍十分有限。我們將繼續推動這一潛在轉化性療法的臨牀推進。”

休斯頓衛理公會醫院醫學教授、Summit和Pinnacle臨牀研究中心董事會聯合主席Mazen Noureddin博士指出：“僅24周內實現MASH緩解並伴有體重減輕，在同類藥物中並不常見。pemvidutide的耐受性也非常優越，是目前MASH研究中停藥率最低的之一。AI輔助評估與傳統非侵入性檢測結果一致，進一步驗證了其抗纖維化作用，並提示更長治療時間可能帶來統計學顯著的纖維化改善。”

Altimmune首席醫療官Scott Harris博士補充道：“IMPACT試驗的結果表明，pemvidutide在24周內顯著緩解MASH，並展現出有前景的纖維化改善趨勢。結合體重下降與良好耐受性，我們有信心在2025年第四季度與FDA順利完成2期後會議，並快速推進到3期研究階段。”

24周主要試驗結果亮點如下：

在ITT分析中，1.2毫克和1.8毫克組分別有59.1%和52.1%受試者實現MASH緩解且無纖維化加重，明顯高於安慰劑組的19.1%（均p<0.0001）。

在纖維化改善且無MASH惡化的ITT分析中，兩治療組改善比例分別爲31.8%和34.5%，與安慰劑組的25.9%相比無統計學差異。

AI輔助分析顯示，1.8毫克組中30.6%受試者纖維化下降超60%，顯著高於安慰劑組的8.2%（p<0.001）。

治療組在ELF和VCTE等非侵入性纖維化評估及ALT炎症指標方面均顯著優於安慰劑。

1.2毫克與1.8毫克組中分別有25.8%和24.1%受試者實現MASH緩解與纖維化改善的複合終點，高於安慰劑組的13.5%，但差異未達顯著。

平均體重減少分別爲5.0%和6.2%，安慰劑組爲1.0%，減重趨勢在24周時仍未見平臺期（均p<0.001）。

肝脂肪減少率分別爲58.0%和62.8%，遠高於安慰劑組的16.2%（均p<0.001）。

因不良反應停藥率在兩個治療組中分別爲0.0%和1.2%，安慰劑組爲2.4%。

未報告與研究藥物相關的嚴重不良事件或心律失常。

血糖控制維持穩定，糖化血紅蛋白變化輕微，與糖尿病狀態無明顯關聯。

*本文僅供醫療衛生專業人士參考