當一款價值5億美元的創新藥管線悄然從企業年報中消失，是戰略撤退還是科學探索的必然代價？2025年6月23日，先聲藥業（02096）被曝停止阿爾茨海默病（AD）藥物研發。據《財中社》觀察，在先聲藥業的官方網站和最新年報中，曾經高調引進的AD管線已不見蹤影。

　　而就在本月，中國原創抗阿爾茨海默病（AD）藥物甘露特鈉（又稱“九期一”）也突然停產，全國多地患者陷入斷藥困境，黃牛將藥價炒至原價三倍。這一懸而未決的“靜默退場”和突然停產，折射出中國藥企攻克阿爾茨海默病的荊棘之路。

　　四年研發以臨牀階段的失利告終

　　時間倒回2021年6月，彼時先聲藥業與德國生物技術公司Vivoryon Therapeutics達成戰略合作，以首付款+里程碑款合計5.15億美元的天價，引進兩款靶向N3pE（焦穀氨酸化β澱粉樣蛋白）的AD藥物：口服小分子QPCT抑制劑Varoglutamstat（代號PQ912）和單抗PBD-C06。彼時，公司高調宣佈成爲“國內最早佈局AD創新藥管線的企業之一”，試圖在神經科學領域打造里程碑。

　　這一合作背後是巨大的臨牀需求與市場空白。根據《中國阿爾茨海默病報告2024》，我國現存阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數近1700萬，佔全球總數近30%，而此前17年國內無新藥上市。

　　然而，阿爾茨海默病被公認爲藥物研發的“難關”。美國藥品研究與製造商協會的數據顯示，1998至2017年間阿爾茨海默病新藥臨牀成功率僅爲2.7%——146個進入臨牀試驗的藥物中，只有4種最終獲批上市。

　　先聲藥業引進的Varoglutamstat曾一度帶來希望。該藥物採用了一種 “冷門”作用機制：通過抑制谷氨醯胺酰環化酶活性，阻止具有神經毒性的pE-Aβ形成。在早期的IIa期臨牀試驗中，它顯示出對認知改善的積極作用，甚至獲得了FDA的“快速通道”資格認定。

　　然而，2024年3月的IIb期臨牀試驗（VIVIAD研究）結果給了所有人沉重一擊。研究未能達到主要終點，也未能在認知能力變化方面顯示出統計學顯著差異，關鍵次要終點同樣全部落空。

　　科學界人士對此結果並不意外。阿爾茨海默病的發病機制極爲複雜，目前科學界主流的“β澱粉樣蛋白級聯假說”、“Tau蛋白假說”和“神經遞質失調假說”均未能完全解釋疾病的全貌。即使是近年來獲批的侖卡奈單抗和多奈單抗，其臨牀效果也遠非理想。

　　《財中社》注意到，Varoglutamstat在中國的臨牀試驗陷入停滯狀態。根據藥物臨牀試驗登記與信息公示平臺的記錄，阿爾茲海默症適應症相關項目在中國的試驗狀態仍停留在“進行中、招募中”。

　　而另一款合作藥物PBD-C06則更爲尷尬——Vivoryon在年報中承認該項目僅“處於形式上開放狀態”，實際上從未有實質性進展。

　　在資金投入方面，先聲藥業未公開披露該項目的總體研發投入金額。但根據協議條款，Vivoryon僅收到了740萬歐元的“固定”對價。原本計劃中的360萬歐元里程碑付款因臨牀試驗失敗而“衝回”，先聲無需再支付。

　　九期一停產，國產老年癡呆藥研發遇挫

　　先聲藥業的挫折並非孤例。2025年6月，中國另一款備受關注的阿爾茨海默病藥物九期一突然停產，導致依賴該藥的患者陷入斷藥困境。

　　九期一作爲全球首款靶向腦腸軸的阿爾茨海默病治療藥物，於2019年11月2日經國家藥監局優先審評審批上市，適用於輕中度患者認知功能改善。其主要通過調節腸道菌羣、減少異常代謝產物，實現腦內神經炎症的緩解。

　　這款曾譽爲“中國原創藥希望”的藥物，因藥品註冊證到期而停產，新審批尚未通過。其背後的研發企業綠谷醫藥已經關閉了相關辦公區域。

　　九期一的科學爭議始終未平息。從上市之初，其基於“腦-腸軸”理論的作用機制就備受質疑。原首都醫科大學校長饒毅曾指出，該團隊在不同論文中對藥物作用機制的解釋存在根本性矛盾。

　　2022年5月，綠谷醫藥宣佈提前終止九期一的國際多中心三期臨牀研究，理由包括 “患者脫落率增加及資金緊張” 。當時公司負責人曾表示“不會放棄佈局國際化市場的遠期目標”，但至今未有重啓消息。關於九期一停產，詳情請參見《財中社》此前的文章：國產老年癡呆新藥受質疑，綠谷製藥新基地停工停產。

　　阿爾茨海默病藥物研發的極高風險，讓即使是跨國巨頭輝瑞、阿斯利康、GSK等也不得不關閉相關研發部門。在資源有限的情況下，先聲藥業的選擇反映了商業理性——將資源集中投入到成功概率更高、市場前景更明確的管線。2025年3月，公司宣佈未來將佈局AI靶點發現、基因編輯等十大前沿領域。

（文章來源：財中社）