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日前，北京康辰藥業股份有限公司（簡稱：康辰藥業）1類新藥KC1086片在國內獲得臨牀試驗默示許可，擬用於晚期復發或轉移性實體瘤。

KC1086是康辰藥業完全自主研發的一款具有全新結構的強效、高選擇性賴氨酸乙酰轉移酶6（KAT6）的小分子抑制劑。臨牀前研究顯示：在ER+/HER2-的乳腺癌藥效模型中，同等劑量水平下KC1086對腫瘤生長具有更強的抑制作用，且在其他實體瘤藥效模型中顯示出類似的效果。此外，KC1086的ADME特性和安全性評價結果顯示可有效解決此類化合物的蓄積問題，無明顯的種屬差異。

康辰藥業是集研產銷於一體的創新藥企業，除了KC1086，公司還有多款在研項目，其中ZY5301（“金草片”）是NMPA批准的針對“盆腔炎性疾病後遺症慢性盆腔痛”的唯一中藥，其3期臨牀試驗已達到主要研究終點，完成遞交Pre-NDA並已獲得受理。

ZY5301屬於我國在研中藥1.2類新藥，其主要成分是總環烯醚萜苷，由筋骨草全草提取獲得。2024年3月，公司宣佈該藥在女性盆腔炎性疾病後遺症慢性盆腔痛患者中開展的3期臨牀試驗（CTR20222693）已達到主要研究終點。統計分析結果顯示：ZY5301在爲期12周治療期內VAS評分的疼痛消失率達到主要研究終點，其安全性及耐受性表現良好，且不良事件發生率低。

KC1036進展也較快，是其公司自主研發且具有完全自主知識產權的II型非競爭性AXL、VEGFR多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制AXL、VEGFR2等靶點實現抗腫瘤活性，被開發針對消化系統腫瘤、胸腺腫瘤等多個適應症。

已公佈的臨牀試驗結果顯示：截至2023年7月31日，KC1036單藥治療晚期食管鱗癌（ESCC）的ORR爲26.1%，疾病控制率DCR爲69.6%，中位OS爲7.1月，明顯優於現有臨牀結果。

關於KAT6及其靶向藥進展

KAT6屬於MYST家族組蛋白乙酰化酶，在調節轉錄、發育、造血細胞分化、細胞週期進程和有絲分裂方面發揮關鍵作用。KAT6 包括 KAT6A、KAT6B兩種亞型其中KAT6A於1996年在急性髓系白血病（AML）的染色體異位中首次被發現。KAT6B於1999年被鑑定爲KAT6A的旁系同源物。

研究發現，KAT6通過對組蛋白H3和非組蛋白進行乙酰化修飾，在細胞週期調控、幹細胞自我更新等方面發揮着重要作用，其異常表達（包括突變、基因組擴增、缺失或融合）往往會導致乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、膠質母細胞瘤、白血病等多種疾病的發生。

因此，KAT6被認爲是腫瘤藥研發的潛力靶點。據不完全統計，全球還有多款在研KAT6靶向藥，詳見下表。在研KAT6靶向藥大多處於早期臨牀，恆瑞醫藥的HRS-2189進展較快，其前列腺癌適應症已進入2期階段。

輝瑞的PF-07248144是全球最先開展臨牀研究的KAT6抑制劑，通過與KAT6A/B選擇性結合，抑制組蛋白H3第23位賴氨酸乙酰化修飾（H3K23Ac），從而影響基因轉錄發揮治療作用。

2025 ASCO大會上公佈的PF-07248144作爲單藥療法，以及與氟維司羣治療曾接受過大量治療的ER+/HER2-轉移性乳腺癌的首次人體 1期劑量遞增/擴展研究結果顯示：1mg、5mgPF-07248144+氟維司羣治療組的ORR分別爲24.1%、37.2%，CBR分別爲37.9%、55.8%，mDOR分別爲4.6個月、15.8個月，mPFS分別爲3.6個月、10.7個月。

安全性方面，最常見的3級及以上副作用爲中性粒細胞貧血，該副作用可以逆轉且可以通過劑量調整來控制，未發生肺炎副作用。輝瑞計劃今年開展該藥的關鍵3期臨牀，進一步鞏固公司在乳腺癌領域的優勢。

Olema Oncology的OP-3136在臨牀前研究中顯示出顯著的抗腫瘤活性，無論單藥使用還是與palazestrant（一款雌激素受體完全拮抗劑）聯合。齊魯製藥的QLS1304在ER+/HER2-乳腺癌體內模型中無論單藥還是與SoC聯用均展示出了強勁的抗腫瘤療效，今年5月被FDA授予快速通道資格認定。復宏漢霖的HLX97-053在對CDK4/6抑制劑耐藥患者來源的異種移植瘤模型中表現出與氟維司羣和哌柏西利明顯更強的協同作用，且其血液學毒性也顯著降低，具有同類最佳的潛力。

此外，KAT6靶向藥領域已有BD交易達成。2024年1月，英硅智能將ISM5043的全球獨家開發和商業化權益授予給美納里尼，總金額高達5億美元。

總結

整體來看，KAT6靶向藥大多處於早期階段，輝瑞的PF-07248144預計有望最先進入3期臨牀。適應症上看，當前KAT6靶向藥主要集中在乳腺癌，有望攻克CDK4/6抑制劑耐藥問題。期待KAT6靶向藥早日迎來重大突破，造福廣大腫瘤患者。