單曲聲明：因水平有限，錯誤不可避免，或有些信息非最及時，歡迎留言指出。本文僅作醫療健康相關藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及）;本文不構成任何投資建議。

6月30日，據外媒報道，輝瑞已經終止CD47 項目中maplirpacept（前身爲TTI-622）與化療藥物來那度胺（lenalidomide）聯合用於復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者的2期研究。發言人表示，終止該研究是由於“招募受阻，並非安全或療效翻車”。此外，公司仍在幾種血液惡性腫瘤，如多發性骨髓瘤中測試該藥。

TTI-622是2021年輝瑞斥資22.6億美元收購Trillium公司而獲得的第2個CD47項目，另一個是TTI-621，此前輝瑞已經停止TTI-621的開發，這意味着輝瑞收購而來的兩條CD47路線全部按下暫停鍵。

CD47是細胞表面的“don’t eat me”信號，腫瘤通過它向巨噬細胞發送“我是自己人別吞我”的假象。maplirpacept採用SIRPα-IgG4 Fc融合蛋白設計，一邊阻斷CD47-SIRPα配對，一邊通過IgG4弱Fc激活溫和吞噬；更關鍵是工程化後對紅細胞親和性極低，理論上可避開貧血副作用 。正因這個差異化賣點，輝瑞纔敢豪擲重金接盤。

TTI-621 和 TTI-622 結構

CD47 曾經是新癌症藥物的有前途的靶點。但近期，國外CD47賽道哀鴻遍野：ALX Oncology的evorpacept先後在MDS、AML、胃癌等多項Ⅱ期失利，公司被迫裁員、砍管線；

更早之前吉利德斬掉了57億美金買來的magrolimabⅢ期項目，因安全事件被FDA叫停臨牀研究，隨後治療無效、安全性不足等問題持續發酵，在2023年，兩項治療血液瘤的臨牀研究暫停，再到2024年4月，吉利德宣佈徹底放棄Magrolimab的6項實體瘤研究；

另外，之前艾伯維與天境生物就CD47抗體Lemzoparlimab的合作協議，也隨着艾伯維以“戰略調整”原因退出，使天境生物重獲CD47抗體的全球權益，得以繼續探索Lemzoparlimab未來的開發機會。

總結

儘管前路艱難，CD47研發仍存希望，國內biotech新一代藥物的設計邏輯正在顛覆傳統路徑，成爲CD47的曙光。

其中宜明昂科靶向CD47的IMM01（timdarpacept/替達派西普）則是最大的看點之一，主要針對骨髓增生異常綜合徵（MDS）、經典霍奇金淋巴瘤（cHL）和慢性粒單核細胞白血病（CMML）3個適應證。

而康方生物的的AK117，作爲一款不誘導紅細胞凝集的CD47阻斷抗體，在紅細胞凝集試驗中其在高達3000nM的濃度下也不誘導紅細胞凝集（Hu5F9-G4在低至4.1nM的濃度下可誘導），在成藥性上無疑是頗具希望的。

除此之外，目前CD47靶點上，我國諸多藥企在開發雙抗路線，如信達佈局了CD47/PD-L1雙抗，康方佈局了Claudin 18.2/CD47雙抗，德升濟醫藥佈局了HER2/CD47雙抗…有望在保證安全性的同時，保持一定的腫瘤殺傷效果。

在吉利德、ALX等先行者的不斷試錯後，國內biotech的差異化路徑或將重新定義這一靶點的未來。正如PD-1歷經十年坎坷終成基石，CD47的“黎明前的黑暗”或許正是破曉的信號。

參考資料：

www.endpoints.news