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Nancy Lapid

路透7月1日 - 健康巡禮》的讀者們，大家好！今天，我們將訪問實驗室，瞭解一些令人興奮的早期研究，例如使用 3D 打印機制造細胞，這可能有助於治療 1 型糖尿病，以及一種複雜的新型基因編輯技術，這可能是一項突破。我們還將報道一項關於中風後使用血液稀釋劑的研究。

胰島素胰腺細胞的三維打印

研究人員在倫敦舉行的國際移植大會 (link) 上報告說，可以用三維打印機製造出產生胰島素的人類胰腺細胞。

研究人員使用一種由去除了所有細胞成分的人類胰腺組織製成的生物墨水和海藻酸鹽（一種從海藻中提取的物質）打印出了人類胰島細胞。研究人員說，打印出來的細胞在試管中存活了長達三週，功能正常，對葡萄糖保持着強烈的胰島素反應，顯示出未來臨牀應用的真正潛力。

研究人員說，目前分離胰島細胞用於移植的方法剝離了支撐細胞的結構支架，而生物墨水保留了細胞外基質的關鍵成分，從而提高了細胞的存活率和功能。

與標準胰島細胞製劑相比，印製細胞在葡萄糖條件下釋放胰島素的效率更高。到第21天時，生物打印的胰島細胞顯示出更強的感知血糖水平並對其做出反應的能力，而且它們保持了自己的結構，沒有結塊或破裂。

在傳統的胰島細胞移植手術中，來自人類捐獻者的胰島細胞被注入肝臟，用於治療經歷危險和不可預測的低血糖發作的1型糖尿病患者。研究人員說，3D打印的胰島細胞將通過局部麻醉和小切口植入皮下，這對患者來說可能是更安全、更舒適的選擇。

研究小組目前正在動物體內測試生物打印細胞，並探索長期儲存方案，以便廣泛推廣這種療法。

"這項研究的負責人、北卡羅來納州維克森林大學醫學院的昆廷-佩里爾（Quentin Perrier）在一份聲明中說："這是首批使用真實人類胰島而不是動物細胞進行生物打印的研究之一，結果令人難以置信地令人充滿希望。

"這意味着我們越來越接近創造出一種現成的糖尿病治療方法，有朝一日不再需要注射胰島素。

細胞能量工廠的基因編輯突破

實驗室實驗表明，細胞內產生能量的 "工廠"--線粒體的不治之症有朝一日可能通過基因療法得到解決。

線粒體是細胞內的特殊結構，有自己的 DNA，與細胞核中的 DNA 分開。線粒體 DNA 變異可導致多種衰弱病症，影響多個器官，尤其是那些需要高能量的器官，如大腦、肝臟、心臟、肌肉和腎臟。

現有的基因編輯工具（如CRISPR）無法有效穿過線粒體膜，因此對這些疾病沒有用處。

"研究負責人、荷蘭烏得勒支大學醫學中心的 Martijn Koppens 博士說："利用一種新型基因編輯工具，我們能夠修復導致線粒體疾病的 DNA 錯誤。

爲了剪切和粘貼DNA片段，新工具使用了與CRISPR不同的機制和元件。例如，這種名爲 DdCBE 的新工具不使用 Cas 蛋白，而是使用一種細菌毒素的非活性版本作爲分子剪刀。

爲了將 "剪刀 "送入線粒體，該工具使用了封裝在微小脂質顆粒中的 mRNA，這種運輸方法也用於運送 COVID-19 疫苗。

據《PLoS Biology》 (link) 報道，Koppens 團隊成功地利用他們的工具在肝細胞線粒體中引入了一個基因突變，從而破壞了細胞的能量生產。

他們還能糾正一名遺傳性腎臟疾病患者線粒體中的突變。

"科普斯說："我設想，在不久的將來，線粒體基因編輯將被用於生成精確的線粒體疾病模型，這將改變基礎研究和治療開發。

中風後通常可以很快開始使用血液稀釋劑

一項新的分析顯示，對於大多數近期因心律不齊而中風的患者來說，無需推遲血液稀釋劑的治療。

研究人員彙總了四項隨機試驗的數據，涉及近5500名近期中風的心房顫動患者，發現在四天內開始服用直接口服抗凝劑（可防止血栓形成）是安全有效的。

這些藥物包括強生公司JNJ.N的Xarelto或百時美施貴寶BMY.N和輝瑞公司PFE.N的Eliquis。

心房顫動會導致心臟中的血栓脫落並進入大腦，從而引起中風。血液稀釋劑可以預防血栓，但也會增加腦出血的風險，因此通常的做法是在中風後暫緩一段時間再開始使用血液稀釋劑。

倫敦大學學院的研究負責人尼克-弗里曼特爾（Nick Freemantle）在一份聲明中說："根據目前分析中觀察到的安全性，儘早開始血液稀釋劑治療的好處顯而易見。"這種方法可以確保關鍵的治療不被延誤或錯過，尤其是對出院的病人而言。

患者被分爲兩組，2691人在4天內接受血液稀釋劑治療，2750人在第5天或更晚開始服藥。

研究人員在《柳葉刀》（The Lancet (link)）雜誌上報告說，早期服用抗凝藥的患者因血凝塊引起的複發性中風或腦出血引起的中風的發生率爲2.1%，而延遲治療的發生率爲3.0%。

早期治療組的腦出血率沒有增加。不過，試驗中很少有患者經歷過對大腦造成嚴重損害的中風，這將增加立即開始使用血液稀釋劑的出血風險。

與該研究一起發表的一篇社論 (link) 總結說，總體而言，研究結果支持儘早開始口服抗凝藥治療與心房顫動有關的中風患者，尤其是那些腦損傷較小的患者。

不過，社論也指出了一些需要醫療服務提供者考慮的額外因素。

社論指出，"嚴格遵守預先確定的早期或晚期啓動閾值可能會過度簡化決定何時開始使用血液稀釋劑的複雜性"。它說，在推遲血液稀釋劑治療 "可能獲得更多益處 "時，應對其他併發症進行評估，包括高齡、正在服用的其他藥物和體弱。

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