7月10日，創新藥企業亞盛醫藥宣佈，由公司自主研發的新型Bcl-2選擇性抑制劑利生妥®（通用名：利沙托克拉）獲中國國家藥品監督管理局批准附條件上市。這是首個獲批上市的國產原創Bcl-2抑制劑，也是全球第二個上市的Bcl-2抑制劑。

　　該藥適用於此前已接受包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內的系統治療的成人慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。通過選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復腫瘤細胞的正常凋亡過程，達到治療腫瘤的目的。

　　據介紹，CLL/SLL是一種成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，多發於老年患者，全球每年新增病例超過10萬例。

　　中國CLL/SLL的發病率相對歐美國家較低，但呈明顯上升趨勢，且具有發病年齡低、侵襲度高等特點。

　　利沙托克拉此次獲批上市是基於一項治療復發或難治性CLL/SLL的關鍵註冊Ⅱ期臨牀研究結果，其主要終點指標為總緩解率（ORR）。

　　對於BTK抑制劑和/或免疫化療治療失敗的病人，該藥展現出優異療效，ORR達到預設的研究終點。

　　Bcl-2是一種凋亡抑制因子，在許多惡性血液腫瘤特別是CLL/SLL中過度表達，是腫瘤細胞逃避凋亡的重要機制之一。

　　然而Bcl-2靶點成藥性難度很高，其作用機制為蛋白-蛋白相互作用 ，靶點結合界面較大，很難設計小分子去抑制併發揮阻斷作用。

　　此外，Bcl-2靶點位於線粒體上，藥物需要先通過細胞膜，進入細胞後再通過線粒體雙膜，才能作用於該靶點，這無疑加大了成藥難度。

　　利沙托克拉採用每日梯度劑量遞增的創新給藥方式，在4-6天內完成劑量遞增。

　　此外，該藥物的安全性優勢顯著，腫瘤溶解綜合徵（TLS）發生率極低，在此次支持該藥物獲批上市的關鍵註冊Ⅱ期臨牀研究中，未觀察到任何臨牀甚至實驗室TLS。

　　該項臨牀研究的主要研究者、江蘇省人民醫院淋巴瘤中心主任李建勇表示，近年來，靶向促凋亡蛋白的藥物成為腫瘤治療研究熱點，Bcl-2抑制劑為CLL/SLL患者提供了新治療方向。作為首箇中國原研的Bcl-2抑制劑，利沙托克拉的良好療效和獨特的安全性優勢，為醫生提供了可供選擇的新方案，為CLL/SLL患者帶來了新的生存轉機。

　　「目前，亞盛醫藥還在開展利生妥®四項全球註冊Ⅲ期臨牀研究。」亞盛醫藥董事長、CEO楊大俊表示，除了CLL/SLL領域，公司在急性髓系白血病、骨髓增生異常綜合徵、多發性骨髓瘤等領域也進展迅速。

（文章來源：上觀新聞）