健康查房:拜耳實驗性藥物可緩解乳腺癌治療引起的更年期症狀

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07-09
健康查房:拜耳實驗性藥物可緩解乳腺癌治療引起的更年期症狀

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Nancy Lapid

路透7月8日 - 健康巡禮》的讀者大家好!今天,我們將介紹兩項潛在的重要醫學進展,其中包括一種處於後期開發階段的藥物,它可能很快會緩解某些乳腺癌患者的更年期症狀。另一項尚未在人體中進行測試的研究發現,已獲批准的藥物可預防癌症免疫療法患者罹患 1 型糖尿病。

治療癌症藥物引起的更年期症狀

根據一項晚期試驗的結果,拜耳公司BAYGn.DE正在開發的一種實驗性非激素藥物緩解了乳腺癌倖存者在長達數年的激素抑制治療期間所出現的潮熱和盜汗症狀。

參加試驗的患者--與三分之二的乳腺癌患者相似--都患有利用雌激素和孕激素生長的腫瘤。

所謂內分泌治療的目的就是阻斷這些激素,從而重現令人不適的更年期症狀。緩解健康女性更年期症狀的最有效方法是補充激素,但當腫瘤利用激素生長時,這種方法就不可行了。

在一項長達一年的試驗中,474 名乳腺癌患者因接受激素抑制治療而每天出現潮熱症狀,其中 316 人接受了拜耳的 elinzanetant,158 人接受了安慰劑。

研究人員在最近一次癌症醫生會議上和《新英格蘭醫學雜誌》(The New England Journal of Medicine (link))上報告說,在三個月內,70%以上服用艾林扎尼坦的患者報告中度至重度潮熱症狀至少減輕了50%,而安慰劑組的這一比例約爲36%。

拜耳公司的這種藥物還能在第12周時明顯改善睡眠質量和更年期生活質量。

"研究負責人、里斯本Champalimaud臨牀中心的法蒂瑪-卡多索(Fatima Cardoso)博士說:"治療血管運動症狀非常重要,因爲它們會對生活質量產生負面影響,並導致婦女過早停止乳腺癌治療。

Elinzanetant屬於一類新藥,被稱爲神經激肽受體拮抗劑,針對大腦中與潮熱和盜汗有關的神經生物學機制。

美國食品和藥物管理局最近批准了安斯泰來製藥公司4503.T的一種同類藥物,其品牌名稱爲Vezoah,用於緩解更年期症狀。研究報告的作者指出,該藥未被批准用於治療乳腺癌患者,因此屬於標籤外用藥。醫生可以根據自己的需要處方任何已獲批准的藥物,但公司只能針對已獲批准的用途進行推廣。

與該研究一起發表的一篇社論 (link) 指出,在接受內分泌治療的早期乳腺癌患者中,多達 90% 的婦女會出現潮熱和其他血管運動症狀,如果這些症狀導致她們放棄服藥,可能會影響她們的生存。

社論說,在一項針對乳腺癌倖存者的大型研究中,半數參與者表示不堅持內分泌治療。

拜耳公司正在等待美國食品和藥物管理局以及歐洲藥品管理局對elinzanetant的批准。

現有藥物可預防免疫療法相關糖尿病

實驗室研究表明,通過使用已獲批准的治療牛皮癬和類風溼性關節炎等自身免疫性疾病的藥物進行治療,可以控制甚至逆轉由癌症免疫療法藥物引起的1型糖尿病病例。

1型糖尿病是指人體錯誤地攻擊和破壞胰腺中產生胰島素的細胞,1%到2%的接受檢查點抑制劑(如默克公司的MRK.N Keytruda和百時美施貴寶公司的BMY.N Opdivo)免疫療法的患者會出現這種情況。這種疾病通常是永久性的,需要終身接受胰島素治療。

研究負責人、加州大學洛杉磯分校大衛-格芬醫學院的梅利莎-萊克納博士在一份聲明中說:"隨着這些抗癌新藥使用量的增加,預防長期自身免疫損傷正成爲倖存者護理的一個關鍵部分。

"她補充說:"這是我們首次找到一種有效干預這些毒性的方法。

她的研究小組發現了一組新的免疫細胞,稱爲 CD4+ T 濾泡輔助細胞或 Tfh 細胞,它們能產生稱爲 IL-21 和 IFN-gamma 的信號分子,助長對胰腺的免疫攻擊。

在小鼠實驗中,研究人員發現,一類名爲JAK抑制劑的藥物能阻斷IL-21和IFN-gamma通路,不僅能阻斷這兩種信號分子的作用,還能減少Tfh細胞的數量,在某些情況下還能恢復正常的血糖水平。

JCI Insight (link) 報道了這一結果。

現有的JAK抑制劑包括輝瑞PFE.N Xeljanz、艾伯維的ABBV.N Rinvoq和禮來LLY.N Olumiant。

"這是首次將Tfh細胞和IL-21/IFN-gamma通路確定爲檢查點抑制劑誘發1型糖尿病的關鍵驅動因素的研究,"Lechner說。

"重要的是,我們表明,這種通路可以用一種已經獲得美國食品藥品管理局批准並廣泛使用的藥物作爲治療靶點,而不會削弱免疫系統的抗癌能力。

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