2025年Q1司美格魯肽以84.1億美元登頂藥王，7.2mg新劑量歐洲申請獲批在即；新一代減重藥全球進度領先。諾和諾德多維進擊，寸步不讓，持續加碼代謝領域。

01

全球藥王司美格魯肽

2024年，司美格魯肽以約292.96億美元的全球收入奠定了GLP-1RA藥物市場基石；2025年Q1，其銷售額再攀高峯至84.1億美元，同比增長32%，正式超越默沙東的K藥（72.05億美元），2025年成爲全球新一代“藥王”可謂近在眼前了。

此外，司美格魯肽7.2mg的突破性進展，顯著拓展了體重管理的臨牀邊界。在2025年ADA年會上，諾和諾德公佈了STEP UP 3b期臨牀試驗結果，7.2mg司美格魯肽在非糖尿病肥胖患者中展現出卓越的減重效力：治療72周後，受試者平均減重20.7%，其中三分之一的受試者實現了25%或以上的顯著減重。

值得注意的是，在實現三倍劑量提升（7.2mg對比2.4mg）的同時，其安全性與耐受性與2.4 mg一致。最常見的不良反應仍爲胃腸道事件，且絕大多數爲輕中度，隨治療時間延長而減輕，因胃腸道事件停藥率僅爲3.3%，爲長期體重管理提供了堅實的保障。

這一減重效果已與替爾泊肽15mg（72周減重22.5%）相當，且在治療中斷率（替爾泊肽爲6.2%）方面顯現出更優的安全性優勢，爲有更高減重需求的患者提供了有力武器。7月8日，諾和諾德向歐洲藥品管理局提交的7.2mg司美格魯肽上市申請獲得受理。

圖1.司美格魯肽能顯著降低2型糖尿病患者的心血管風險

此外，司美格魯肽正在引領心血管及代謝疾病長期主動管理新模式。一項發表在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上的研究公佈了SOUL試驗的突破性結果表明：在平均4年的隨訪中，口服司美格魯肽可顯著降低2型糖尿病合併動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和（或）慢性腎臟病（CKD）患者的主要心血管事件風險達14%，且安全性良好（圖1）。

2024年7月，司美格魯肽接連獲英國、歐盟批准預防心血管疾病的新適應症。11月，司美格魯肽又在MASH領域取得階段性勝利。III期ESSENCE試驗第1部分的分析顯示，其所開發的減重療法Wegovy與安慰劑相比，可顯著緩解MASH患者的肝纖維化並實現脂肪性肝炎消退。2025年上半年，司美格魯肽2.4 mg用於MASH已向歐盟和美國提交監管申請，並獲得美國FDA的優先審評資格。

圖2.在2型糖尿病患者中，司美格魯肽與其他抗糖尿病藥物組首次診斷AD的比較

除了心血管及代謝疾病外，司美格魯肽在神經退行性疾病領域也展現出巨大潛力，尤其是在阿爾茨海默病預防方面。另一項發表於《Alzheimers&Dementia》的研究就表明：司美格魯肽與2型糖尿病患者首次診斷阿爾茨海默病風險顯著降低相關（圖2）。

02

新一代減重藥

當前減重藥物研發已進入多靶點協同增效的新階段。相較於單一GLP-1受體激動劑（GLP-1RA），多靶點藥物通過同時作用於多個代謝相關受體（如GIPR、GCGR及AMYR），突破單一機制的療效瓶頸，實現“抑制食慾+加速代謝+器官保護”的協同效應。這一策略在減重幅度、代謝綜合獲益及用藥依從性方面展現出顯著提升潛力。

其中，胰澱素（Amylin）作爲新興核心靶點備受矚目，其由胰島β細胞與胰島素協同分泌，通過延緩胃排空、調控攝食中樞、抑制胰高血糖素釋放及增強能量代謝等多重生理機制降低體重，且臨牀研究提示其胃腸道不良反應發生率與嚴重度低於GLP-1RA類藥物，成爲極具前景的補充或替代路徑。

諾和諾德憑藉其前瞻性佈局，在GLP-1/Amylin雙靶點減重療法領域取得全球領先地位。其兩款核心管線均已進入臨牀後期，進度全球最快。

圖3.REDEFINE 1研究結果

CagriSema（司美格魯肽2.4mg +卡格列肽2.4mg）是諾和諾德自研的一款GLP-1/amylin長效複方製劑。近期，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）發佈了REDEFINE 1研究結果。研究結果顯示：治療68周實現平均減重22.7%，其中40.4%受試者減重≥25%，23.1%減重≥30%，療效已超越當前主流藥物替爾泊肽。另外，其安全性特徵與GLP-1RA類藥物相當，主要不良事件爲輕中度、一過性胃腸道反應，因不良事件停藥率僅5.9%，展現出優異的風險獲益比。

圖4.Amycretin（NN9490）Ib/IIa期數據以及Amycretin（NN9487）I期數據

Amycretin則是全球首個GLP-1/Amylin雙靶點單分子激動劑，其獨特設計在食慾調控上可能產生協同效應。一項發表在《柳葉刀》上的研究公佈了皮下注射劑型Amycretin（NN9490）Ib/IIa期數據，研究結果顯示：60mg劑量治療36周平均減重高達24.3%，且未達減重平臺期，提示延長療程可能帶來更顯著獲益。口服劑型Amycretin（NN9487）I期數據同樣驚豔，另一項發表《柳葉刀》上的研究顯示：在每日兩次最高50 mgamycretin治療12周後平均減重13.1%，且12周內均未觀察到明顯的體重下降停止，有望實現與注射劑型相當的長期療效。此外，兩種劑型的安全性與耐受性良好，主要爲可控的輕中度胃腸道反應（圖4）。諾和諾德計劃於2026年第一季度啓動其減重III期臨牀試驗。

03

多領域擴張

憑藉司美格魯肽奠定的領導地位，諾和諾德正以前瞻視野和雄厚資本進行系統性佈局，將觸角深入心血管疾病、慢性腎病及系統性炎症領域。

心血管疾病作爲糖尿病的主要併發症，是代謝健康的核心挑戰。2024年3月，諾和諾德以11.1億美元收購Cardior Pharmaceuticals，將其針對心力衰竭的反義寡核苷酸藥物CDR132L收入麾下，增強了其在心血管疾病領域的管線實力。該藥物通過特異性抑制microRNA-132來阻止和逆轉心臟重塑。早期臨牀數據顯示其能改善左心室射血分數（LVEF）、縮小左心室容積並降低心衰生物標誌物NT-proBNP。

圖5.諾和諾德在研管線

此外，諾和諾德通過兩項重要收購佈局慢性炎症領域。

2020年6月，諾和諾德以21億美元收購Corvidia Therapeutics，獲得長效抗IL-6抗體Ziltivekimab。該藥物可顯著降低CKD患者的炎症標誌物。RESCUE臨牀試驗還顯示其提升CKD患者血紅蛋白水平、改善鐵代謝的潛力。目前其正處於全球III期試驗階段，適應症瞄準動脈粥樣硬化、心肌梗死、慢性心衰及腎功能不全，直指炎症介導的心腎代謝風險。

2022年9月，諾和諾德以潛在總價7億美元引進Ventus Therapeutics的口服NLRP3抑制劑NNC6022-0001。NLRP3炎症體異常激活可驅動包括心血管病、NASH、阿爾茨海默病多種疾病的炎症反應。該1期在研藥物旨在通過抑制NLRP3，減少IL-1β等促炎因子釋放，從而干預炎症相關的代謝及器官損傷；

值得關注的是，2025年3月，諾和諾德與聯邦制藥達成高達20億美元的協議，獲得新型GLP-1/GIP/GCG三靶點受體激動劑UBT251的全球權益。該長效肽類藥物通過同時激活GLP-1（降糖、減重）、GIP（增強降糖、調節能量）、GCG（調節血糖、增加能耗）受體，在臨牀前及早期臨牀（1b期）中展現出超越單靶點GLP-1藥物的潛力。進一步鞏固自身在代謝領域的領導地位。

結語

心血管、抗炎、三靶點管線多箭齊發，收購與研發並驅，諾和諾德寸步不讓捍衛代謝王者之位。

參考資料

[1]https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2501006

[2]https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/alz.14313

[3]https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2502081

[4]https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2825%2901185-7

[5]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673625011766?via%3Dihub

[6]https://www.novonordisk.com/content/dam/nncorp/global/en/investors/irmaterial/annual_report/2025/novo-nordisk-annual-report-2024.pdf

[7] 開源證券研報、國信證券研報

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