“一哥”恆瑞終於起飛,“一姐”翰森早就飛遠

藥渡
07/22

恆瑞醫藥近期的表現令人咋舌,登陸港交所後,一向穩如泰山的作風突然激進起來,兩天的漲幅抵得上過去三年的震盪,終於進入了上升通道。事實上,作爲“夫妻店”的“一姐”翰森製藥,今年以來已取得超90%的漲幅,成績比“一哥”恆瑞醫藥要好得多。在過去,這兩家“夫妻店”展現出沉穩厚重的形象,但從這兩年的發展來看,表現越來越“兇猛”。從某些指標來看,“一姐”的兇猛程度甚至更勝一籌。

阿美替尼成功在英國上市,使這樣的“兇猛”更加具現化,不僅標誌着翰森製藥在國際化征程中邁出了堅實有力的一步,更意味着中國原研EGFR-TKI首次成功登陸海外市場,開啓了中國創新藥走向世界的新篇章。

伉儷情深

上世紀90年代的中國醫藥市場,外資原研藥價格高昂,普通患者難以承受。1995年,孫飄揚與合夥人岑均達共同創立豪森藥業(翰森製藥前身)時,看中的正是這一市場空白。

彼時的豪森規模甚小,僅有十餘人,可看作是孫飄揚在體制內束縛下尋求突破的“PLAN B”。但由於孫飄揚當時正忙於連雲港製藥廠(恆瑞醫藥前身)的改制工作,鍾慧娟辭去頂尖學校的職務,加入豪森扛起運營重擔。

1997年,經過鍾慧娟與科研團隊三個月的奮戰,對頭孢氨苄片新劑型改造而成的“美豐”獲批上市,當年便實現銷售收入3000萬元,不久後年銷售額過億,成爲豪森藥業早期的支柱產品。

“美豐”的成功讓鍾慧娟明白,對初創藥企而言,選擇比努力更重要。她將目光投向那些在中國流通的海外“天價藥”,只要這些藥品在中國的專利權到期,豪森藥業就第一時間推出相應仿製藥,這一“搶仿”策略成爲其早期快速發展的核心動力。

憑藉“搶仿”策略,翰森製藥迅速崛起爲國產仿製藥巨頭,產品覆蓋中樞神經系統疾病、抗腫瘤、抗感染等多個領域。但這家企業的成長始終伴隨着質疑——因其與孫飄揚領導的恆瑞醫藥在產品線、銷售模式上高度相似,業界稱其爲“夫妻店”。

2008年,孫飄揚曾公開表示“豪森一定會併入恆瑞”,更強化了外界對翰森獨立性的質疑。在爭議中,鍾慧娟已悄然佈局轉型。2014年,翰森自主研發的首個1.1類新藥邁靈達獲批上市,成爲全球40年來首個硝基咪唑類抗厭氧菌創新藥,標誌着翰森製藥創新基因的覺醒。

而面對“夫妻店”質疑的壓力,鍾慧娟展現出非凡的魄力。2015年12月,她將名下公司整合爲翰森製藥全資附屬公司,爲獨立上市鋪平道路。終於,在2019年6月,翰森製藥正式登陸港交所,首日市值突破千億港元,成爲港股“醫藥第一股”。

但光鮮上市的背面,一場席捲中國醫藥行業的暴風雨正在醞釀。

就在翰森製藥上市同年,國家集採正式啓動。這場被稱爲“靈魂砍價”的改革,徹底顛覆了中國仿製藥的盈利模式。2019年9月,翰森製藥的核心產品奧氮平片和甲磺酸伊馬替尼片在“4+7”集採擴圍中被迫降價中標,而年銷售額達15.48億的普來樂則直接失標。

能否成爲導火索?

2020年翰森營收增速不足1%,2022年更出現自2016年以來首次營收淨利潤雙降,總收入93.82億元,同比下降5.56%。仿製藥的黃金時代宣告終結,轉型創新藥從戰略選擇變爲生存必需。

危急時刻,超前佈局的創新藥研發成爲救命稻草。

2020年,阿美替尼獲批上市。

阿美替尼的誕生堪稱中國創新藥研發的教科書案例。2018年,國外首個三代EGFR抑制劑在中國獲批後,翰森製藥研發團隊夜以繼日,僅用兩年時間就推動阿美替尼獲批上市,成爲國產首個、全球第二個三代EGFR-TKI。

此後五年,阿美替尼獲批四項適應症,完成了對非小細胞肺癌全病程的覆蓋,構建起強大的市場競爭壁壘。

但單一產品無法支撐企業長遠發展,EGFR-TKI的競爭越來越激烈。

截至目前,在中國內地共有12款EGFR-TKI藥物上市,其中包括吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼在內的3款一代EGFR TKI藥物,以及阿法替尼和達可替尼在內的2款二代EGFR-TKI藥物。此外,還包括奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼,貝福替尼以及2024年新獲批上市的瑞齊替尼和瑞厄替尼、2025年獲批的利厄替尼共7款三代EGFR-TKI藥物。

EGFR-TKI已是一片火海。

不過,在鍾慧娟的超前佈局下,翰森製藥研發投入佔比從2019年的11.21億元增長至2024年的27.02億元,2019-2024年年均複合增長率達到19.24%。

經過幾年的發展,這樣大手筆的投入得到了豐厚的回報。

截至目前,翰森製藥已有8款創新藥獲批上市,包括抗感染領域的恆沐(中國首個原研乙肝藥)、代謝領域的孚來美(國內首個長效GLP-1降糖藥)、中樞神經領域的昕越(全球首個治療抗AQP4抗體陽性NMOSD的生物藥)等重磅藥物相繼誕生。

至2024年結束,翰森製藥創新藥與合作產品收入達到94.77億元,同比增長38.1%,佔比提升至77.3%,創新轉型十分成功。

成功的原因很多,但其中非常值得國內仿製藥企借鑑的一點是,藉助BD打通創新研發的閉環生態。

在集採陣痛期,單純依靠內部研發積累實現創新轉型,不僅面臨資金缺口,更需跨越技術壁壘與時間成本的雙重考驗。在此背景下,BD戰略成爲翰森製藥平衡“短期生存”與“長期創新”的關鍵支點。

頭幾年,我們看到了翰森製藥一路“買買買”,但很快,我們看到了越來越多的“賣賣賣”。

BD構建閉環生態

翰森製藥通過“引進來”填補研發短板,同時以“走出去”驗證自主創新價值,形成雙向流動的創新生態。這種佈局既規避了自主研發的高風險,又通過合作快速積累技術經驗,爲後續反哺研發奠定基礎。

2021年,翰森製藥與新加坡生物製藥公司Carmot Therapeutics達成合作,獲得一款靶向Claudin 18.2的ADC藥物中國區權益。該藥物已進入臨牀II期,而同類自研藥物從靶點發現到臨牀階段平均需5-7年。通過技術引進,翰森製藥不僅節省了至少3年的研發時間,更通過合作掌握了ADC藥物的linker-payload(連接子-載荷)設計核心技術。

這些經驗直接反哺了內部ADC研發團隊。2023年,翰森製藥自主研發的靶向HER2的ADC藥物HS-20093成功進入臨牀I期,其payload穩定性較行業平均水平提升40%,這一突破正是源於合作項目中的技術沉澱。

在代謝疾病領域,翰森製藥通過引進小分子GLP-1受體激動劑技術,構建了“口服+注射”的雙劑型研發管線。2022年引進的一款口服GLP-1藥物,其晶型專利技術解決了生物利用度低的行業難題,研發團隊在合作中掌握了該晶型的篩選方法,將其應用於自研的長效GLP-1藥物HS-10415,使藥物半衰期延長至72小時,較同類產品提升50%。

這種“引進-吸收-再創新”的路徑,使翰森製藥在代謝疾病領域的研發效率提升近一倍。

當自主創新能力達到國際水平時,“走出去”的對外授權成爲BD反哺研發的另一重要支點。翰森製藥通過將高價值創新藥對外授權,既實現了商業價值變現,更獲得了持續投入研發的資金儲備,形成“研發-授權-再研發”的正向循環。

2023年,翰森製藥與默沙東達成的ADC藥物BD合作,創下彼時中國藥企單項目最高里程碑付款紀錄(15.25億美元)。

這款靶向Nectin-4的ADC藥物HS-20089,其自主研發的新型毒素分子具有旁觀者效應低、安全性高的優勢。默沙東在合作中不僅支付1.85億美元首付款,更與翰森製藥共建聯合研發團隊,共享全球臨牀試驗數據。

在小分子創新藥領域,翰森製藥與GSK就口服GLP-1藥物HS-10322的合作,首付款達1.12億美元,後續里程碑付款19億美元。該藥物的核心優勢在於其肝臟靶向性,可降低胃腸道副作用。合作協議中特別約定,GSK需向翰森製藥開放其全球臨牀試驗數據庫,這爲翰森製藥的國際化研發提供了寶貴的對照數據。

2024年,翰森製藥來自BD的收入達15.72億元,佔創新藥收入的16%,佔研發資金比例達35%,成爲繼經營現金流後第二大研發資金來源。

更爲關鍵的是,通過與國際巨頭的合作,翰森製藥的臨牀試驗標準、生產質量管理體系均向國際接軌,2024年其上海生產基地通過FDA現場覈查,爲創新藥出海奠定基礎。

結語

翰森製藥的“BD反哺研發”模式,爲中國藥企提供了超越“純自研”與“純引進”的第三條路徑,也提供了很多啓示。最有借鑑意義的一點是,BD的本質不是買賣技術,而是通過資源整合提升研發效率。“技術內化”能力決定最終成敗,單純引進技術只能縮短一時差距。只有建立技術吸收,再創新的閉環,才能形成持續競爭力。因此,要正確地認識BD、應用BD,BD是加速器,研發是發動機,唯有二者協同,才能在全球化競爭中跑出中國速度。後續發展如何,藥渡還將持續關注。

參考資料

1.翰森製藥官網、年報、公告等

2.天風證券西南證券研報等

3.《翰森製藥:憑何讓全球醫藥巨頭默沙東豪擲20億美金?》,鈦媒體,2025-1-24

4.《豪森藥業母公司翰森製藥:雙擎驅動上半年研發支出增長28.7%》,大衆網,2024-8-30

5.《翰森製藥,醫藥界的“老實人”》,醫曜,2025-5-30

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