臨牀需求迫切：HR+/HER2-乳腺癌患者一線治療耐藥後“無藥可用”

HR+/HER2-乳腺癌是最常見的乳腺癌亞型，佔所有乳腺癌患者的約70%（全球每年新發病例超220萬例，其中HR+/HER2-約150萬例；中國每年新發HR+/HER2-乳腺癌約40-45萬例）。對於此類患者，一線標準治療爲CDK4/6抑制劑（比如哌柏西利、阿貝西利、瑞波西利）聯合內分泌治療（比如來曲唑、氟維司羣），然而，幾乎所有患者最終均會出現CDK4/6抑制劑耐藥（中位耐藥時間約12-18個月），耐藥後疾病進展迅速，目前全球範圍內尚無獲批的針對性治療藥物。現有二線方案（如更換內分泌藥物、化療或單藥靶向治療）療效有限，客觀緩解率（ORR）僅約5-10%，中位PFS僅3-6個月；化療雖短期有效但毒性顯著，患者生活質量差。因此，針對CDK4/6抑制劑耐藥人羣的開發是乳腺癌領域亟待突破的“臨牀痛點”。

同源康(02410)TY-00540：全球領先的CDK2/4雙靶點抑制劑，靶向耐藥關鍵機制

CDK4/6抑制劑耐藥的核心機制之一，是腫瘤細胞通過上調CDK2活性（常與Cyclin E過表達相關）繞過CDK4/6抑制，驅動細胞週期持續進展。臨牀前研究顯示，TY-00540對CDK2/cyclin E和CDK4/cyclin D1的抑制活性均達到納摩爾級別（IC50<1nm），且在多種cdk4>80%），顯著優於單靶點CDK4/6抑制劑或化療藥物。TY-00540通過同時抑制CDK4/6和CDK2雙重阻斷腫瘤細胞週期進程，從而克服CDK4/6抑制劑耐藥。

ESMO2025大會將於今年10月份公佈TY-00540的I期臨牀具體數據，復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科腫主任醫師張劍教授是I期臨牀的主要研究者（PI），即將公佈的臨牀數據結論，TY-00540單藥治療在一線CDK4/6抑制劑耐藥後的患者羣體中展現出顯著的抗腫瘤活性與可控的安全性，客觀緩解率與疾病控制率顯著優於現有二線方案，且整體安全性良好，治療相關不良事件多爲輕中度。綜上，TY-00540的藥物研發處於世界領先位置，將有望填補HR+/HER2-乳腺癌CDK4/6耐藥後無有效藥物可用的空白。