雖然“九期一”上市後長期面臨療效爭議，但它的銷售放量也給業界提了個醒：市場不僅需要療效有驗證的新藥，也呼喚兼顧可及性的新藥。

圖源：綠谷醫藥

綠谷醫藥從停產到裁員，“九期一”斷供能否復市未知

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上海綠谷醫藥科技有限公司（下文簡稱：綠谷）已於2025年7月2日通過全國銷售線上會議宣佈：‌全國銷售崗位員工的最後工作日確定爲7月30日‌，僅保留小部分員工支持臨牀研究項目，其餘近八成員工將面臨裁員。

此次大規模調整直接源於其核心產品甘露特鈉膠囊（GV-971，商品名“九期一”）的生產許可中斷問題。這款2019年獲批的阿爾茨海默病藥物的藥品註冊證已於2024年11月2日到期，新許可批件因審批流程延遲未能如期獲批（截至2025年6月仍處於“排隊待審評”狀態），導致該藥自2024年11月起無法生產，庫存告罄。

2025年4月，全國多地藥房出現斷貨。醫保價296元/盒的藥品被炒至800元以上，京東斷供，淘寶、美團價格飛漲。隨之，無藥可售的銷售團隊陷入生存困境。

2025年5月30日，綠谷發佈停工停產通知，全員按上海最低工資標準（2690元/月）發放薪酬，但最終因經營壓力升級轉爲裁員。此次裁員，標誌着綠谷因核心產品審批僵局陷入生存危機，能否通過續證審批將是其重啓經營的關鍵。

據悉，“九期一”自研發至今已花去綠谷近40億元，公司利潤尚未打平。綠谷在2020年開啓國際三期試驗，又在2022年因疫情和現金流等問題停擺該試驗，爲此欠下數億元債務，公司房產被抵押，如今已開始出現融資租賃的法律糾紛。

作爲全球首個靶向腦腸軸的AD新藥，“九期一”的問世，打破了醫藥研發墳場AD領域長達17年無新藥上市的困局，上市之時可謂極盡殊榮，甚至擁有專門爲其發行的郵票。但同時它也是中國醫藥發展歷史上，目前爲止爭議最大的一款創新藥：作爲附條件批准藥物，上市後長期面臨療效爭議，藥監局要求補充的長期安全性研究尚未完全兌現，加劇了續證阻力，未來能否順利續證再次復市銷售尚且未知。

被裁的員工們曾認爲，“九期一”復產大概率只是時間問題，新的許可批件下發後，將會延續此前的穩定市場——疫情後，“九期一”的銷售每年增長接近50%，2024年銷量已達到230萬盒、6億元，今年本計劃銷量可以達到10億元以上。

“九期一”銷量能夠快速攀升，且斷供後市場求購依然火熱，一是因爲AD作爲新藥研發墳場，成功獲批上市的新藥極稀少，臨牀用藥需求又極大，這種供需緊張，意味着新藥只要能獲批上市就站在了成功的起點。二是因爲“九期一”夠平價，綠谷市場推廣資料顯示，“九期一”有如下圖所示的多種功能改善效用，同類功效的藥物裏，九七一是平價之王，停產後，患者家屬確實找不到其它可及替代方案。

圖源：綠谷醫藥

雖然“九期一”上市後長期面臨療效爭議，但它的銷售放量也給藥研界提了個醒：市場不僅需要療效有驗證的新藥，也呼喚兼顧可及性的新藥。誰能開發出兩者兼具的產品，哪怕是改良版，也有潛力成爲賽道“新星”。

這不，隨着“九期一”的退市，國外一款AD“改良新藥”正在加速搶灘進入國內市場，已豁免臨牀，近日“直接報產”。那些“九期一”曾經的用藥患者家屬，也許湧向的不會是衛材/渤健的侖卡奈單抗（Lecanemab，樂意保），也不會是禮來的多奈單抗注射液（Donanemab，商品名：記能達）,但很有可能轉向這款改良新藥。

據報道，侖卡奈單抗在中國大陸地區的定價爲2508元/瓶，一名體重 60kg 的患者，治療一年所需費用約爲18萬元；多奈單抗定價約爲5500元/瓶，治療一年所需要的費用約爲24萬元，目前醫保不能覆蓋這兩款新藥的治療費用。有爭議的“九期一”自2021年12月3日進入醫保後，患者每月自付不到600元。

據《中國阿爾茨海默病報告2024》，我國阿爾茨海默病患者數量已佔全球近30%，預計2050年將突破2765萬，這個數據背後需要藥研人思考的不僅有如何開發療效新藥供應市場緊缺，還有未來新藥上市有多少家庭用藥可及，如何提高這種可及性。

圖源：pixabay

進口AD新藥搶灘登陸國內，豁免臨牀“直接報產”

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7月28日，康哲藥業宣佈，改良型新藥ZUNVEYL（擬定通用名：葡萄糖酸苯加蘭他敏腸溶片）的新藥上市許可申請（NDA）已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理。該產品擬用於治療成人輕度至中度阿爾茨海默型癡呆症狀。

ZUNVEYL爲加拿大藥企Alpha Cognition獨家上市產品，2024年7月被FDA批准用於治療成人輕度至中度阿爾茨海默型癡呆症狀，成爲近十年來FDA批准的第二個阿爾茨海默病口服療法的藥品。與ZUNVEYL相關的用途專利，已在中國獲得授權。

2025年1月，康哲藥業花費4400萬美元，其中包括600萬美元的首付款，獲得該產品在亞洲（除日本）、澳洲、新西蘭的權益，合作期限自協議簽署之日起二十年（初始期限），初始期限到期後除非任一方通知終止，否則協議每五年自動延期。如今提交進口上市申請，相隔只有短短半年時間，可謂神速。

更加令人驚奇的是，在臨牀試驗登記平臺並未查詢到相關記錄，業內華義文隨筆據此推測此次申請或許豁免臨牀，直接報產。據瞭解，美國FDA批准也僅是基於生物等效性研究，並沒有要求大臨牀。或許，康哲藥業從產品機制以及FDA批准的BE數據就成功說服CDE接受豁免臨牀，可以直接申報上市，推進商業化進程。

ZUNVEYL屬於新一代乙酰膽鹼酯酶抑制劑（AChEI），通過抑制乙酰膽鹼酯酶活性、提高中樞乙酰膽鹼水平從而改善阿爾茨海默病患者的認知和記憶功能。它是加蘭他敏的前體藥物，以惰性形式經過胃部和腸道，在肝臟代謝成活性成分並釋放到血液中，通過這種作用機制達到與加蘭他敏相同的治療效果，並潛在地降低胃腸道不良反應、改善耐受性，具有潛在更優的胃腸道安全性，有望提高阿爾茨海默病患者的用藥依從性，從而使患者獲益。

據瞭解，加蘭他敏已在輕度至中度阿爾茨海默型癡呆症狀治療中已積累了豐富的療效證據並展現出長期臨牀獲益，不過55%患者因爲胃腸道反應或失眠等副作用而選擇在治療1年內停藥。而改良新藥ZUNVEYL所有研究中記錄的胃腸道不良事件低於2%，並且未觀察到失眠。ZUNVEYL如獲批上市，將爲中國阿爾茨海默病患者的認知障礙治療帶來新的用藥選擇，滿足兼具療效與安全性藥物的臨牀需求。

迴歸該藥物的商業化歸屬方“康哲藥業”，資料顯示其是中國最大的處方藥產品銷售推廣服務提供商之一，憑藉康哲藥業成功的商業化經驗、合規高效的商業化體系，對於ZUNVEYL的快速入市鋪量是極大的保障，ZUNVEYL還可與康哲藥業在售創新藥維圖可（地西泮鼻噴霧劑）、原研品牌藥黛力新（氟哌噻噸美利曲辛片）以及在研創新產品注射用Y-3等系列中樞神經品種在專家網絡與市場資源方面協同。

目前來看，在國內AD臨牀用藥特別緊缺的當下，該藥火速報產，又恰逢“九期一”退場，如果能以療效驗證保證+合適定價+共享康哲藥業成熟商業化資源網絡切入市場，也許能夠快速迎來在中國市場的“商業化成功”。

值得關注的是，在近日舉辦的阿爾茨海默病（AD）協會國際會議（AAIC）上，AD在研新藥也不斷傳來突破性消息。比如羅氏（Roche）公佈其在研抗體trontinemab在1b/2a期Brainshuttle AD研究的最新積極數據。研究數據顯示trontinemab可持續實現快速且顯著的澱粉樣蛋白斑塊清除，超90%患者斑塊清除……希望未來隨着更多AD新藥被研發上市，市場也能同步進入藥價高可及性時代。

參考來源：

[1]企業公告

[2] 深藍觀

[3]深圳市生物醫藥產業聯盟

[4] 華義文隨筆

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撰寫編輯：May / 封面圖來源：網絡

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