智通財經APP獲悉,浙商證券發佈研報稱,廣義的GLP-1賽道不管是從潛在患者基數還是市場規模的角度看都有較大的提升空間,是MNC在代謝類慢病領域不容錯過的最重要賽道。部分MNC在GLP-1領域的技術路徑、新靶點、新適應症等方面的佈局仍有較大提升空間,看好國內細分領域佈局藥企出海BD機遇。隨着適應症從降糖、減重向MASH、阿爾茨海默病拓展,技術路徑向多靶點、長效化、口服化迭代,國內藥企在細分領域佈局領先,有望通過BD合作實現國際化突破。
浙商證券主要觀點如下:
一、從MNC的GLP-1佈局梳理看BD機會
全球GLP-1藥物市場由諾和諾德和禮來主導,其他MNC正在加速佈局中。GLP-1已成爲跨國藥企重點佈局領域,諾和諾德與禮來在相關新靶點、新技術路線與新適應症拓展進度上遙遙領先。同時,2024年以來MSD、艾伯維、再生元等公司加速佈局GLP-1賽道,羅氏、安進、阿斯利康、輝瑞、吉利德、賽諾菲、BI等公司也均有個別臨牀階段管線佈局。隨着適應症的不斷拓展、劑型的不斷改良、治療效果不斷迭代優化,該行認爲廣義的GLP-1賽道不管是從潛在患者基數還是市場規模的角度看都有較大的提升空間,是MNC在代謝類慢病領域不容錯過的最重要賽道。同時,上述部分MNC在GLP-1領域的技術路徑、新靶點、新適應症等方面的佈局仍有較大提升空間,該行看好國內細分領域佈局藥企出海BD機遇。
適應症拓展:從降糖、減重向高質量減重、MASH、阿爾茨海默病等領域拓展。GLP-1藥物首輪商業化浪潮即將到來,降糖、減重適應症上市申請預計在2025年末至2026年陸續獲批。從臨牀開展情況看,GLP-1靶點相關藥物下一步治療領域正在向高質量減重、代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎(MASH)以及阿爾茨海默病等領域擴展。
從單靶點向多靶點、長效化、口服化、瘦體重流失保護等方向進行相關技術路徑拓展,以顯著提升減重療效。①相較於單一GLP-1R 靶點,多靶點減肥藥物通過協同激活或抑制多個代謝相關受體, 能夠突破單一靶點的療效瓶頸, 實現“抑制食慾+加速代謝+器官保護”的協同機制, 在減重效果、代謝綜合改善和用藥依從性上實現顯著提升,協同靶點主要包括GLP-1R與GIPR、GCCR、AMYR(胰澱素受體)等。
在GLP-1多靶點領域國內部分管線臨牀進度靠前,有望持續誕生大BD事件。②減少肌肉量流失是下一代GLP-1藥物重要迭代方向,相關靶點主要包括ActRII 、MSTN/GDF-8、AMYR 、FGF21等,目前該領域國內藥企管線佈局相對早期。③口服與超長效製劑從提升依從性角度給出新方案,全球口服制劑進度較快的主要是禮來的Orforglipron,國內企業在口服單靶小分子領域管線儲備較多;超長效藥物相比目前常規的每週給藥,一般能夠實現2-4周給藥,全球進度較快的包括安進MariTide,Metsera MET-097i與MET-233i,目前國內已經有多款超長效藥物進入臨牀階段。
二、國內單靶、多靶、口服、超長效、瘦體重流失保護細分市場研發進展
GLP-1單靶點:關注口服與適應症拓展情況。國內單靶產品臨牀後期項目數量較多,其中口服片劑在研管線儲備豐富,已經進入臨牀三期的包括恆瑞醫藥HRS-7535、聞泰醫藥VCT220、中美華東HDM1002等。從適應症拓展角度,除了降糖和減重適應症外,恆瑞醫藥HRS-7535的糖尿病腎病、射血分數保留的心力衰竭適應症分別處於臨牀二期階段,中美華東HDM1002的肝損傷適應症進入臨牀一期階段。
GLP-1多靶點:全球進度靠前,關注國內一梯隊BD進展。①雙靶點藥物方面,恆瑞醫藥HRS9531、翰森製藥HS-20094、博瑞醫藥BGM0504、衆生睿創RAY1225目前處於臨牀III期。華東醫藥poterepatide、通化東寶/藥明康德THDBH120目前處於臨牀II期階段。中新醫藥(康緣藥業) ZX2010、派格生物PB-718、康哲藥業CMS-D005、和澤醫藥/道爾生物HZ012處於臨牀一期階段。②三靶點藥物方面,聯邦制藥UBT251、民爲生物(樂普) MWN101/MWN109、中新醫藥(康緣藥業) ZX2021爲國內第一梯隊,均處於臨牀II期,有望在今年或明年初開始陸續進入三期。恆瑞醫藥HRS-4729、道爾生物DR10624 、東陽光藥HEC-007處於臨牀一期。此外衆生睿創、博安生物、翰宇藥業、宜明昂科臨牀前階段管線也在積極推進中。
新劑型拓展:口服與超長效製劑從提升依從性角度給出新方案。全球口服制劑進度較快的主要是禮來的Orforglipron,國內企業在口服單靶小分子領域管線儲備較多,國內企業如恆瑞醫藥、華東醫藥、箕星藥業、信立泰、民爲生物、德睿製藥等均有差異化佈局;超長效藥物相比目前常規的每週給藥,一般能夠實現2-4周給藥,全球進度較快的包括安進的MariTide(Q4W), Metsera 的MET-097i(Q4W)與MET-233i(Q4W),國內企業如衆生藥業、中國生物製藥、通化東寶、甘李藥業與歌禮制藥等均有佈局。
以瘦體重流失保護爲主要方向的新靶點和新技術路線拓展。減少肌肉量流失是下一代減重療法的關鍵,GLP-1與部分靶點的聯用佈局成爲重要方向,相關靶點佈局主要包括ActRII (激活素2 型受體)、MSTN/GDF-8(肌肉生長抑制素)、AMYR (胰澱素受體)、FGF21(成纖維細胞生長因子21) 等。目前該領域國內藥企管線佈局相對早期,來凱醫藥、宜明昂科、正大天晴、華東醫藥、民爲生物等均有佈局。
三、從MNC管線迭代及近期BD方向看潛在機會
諾和諾德:雙靶與胰澱素佈局仍有提升空間,口服、三靶加速追趕禮來。口服制劑佈局仍有完善空間,口服司美僅提供短期爆發力, 口服胰澱素安全性有提升空間,口服CB1小分子留下空白。雙靶glp-1佈局缺位,胰澱素單藥與超長效製劑有提升空間。爲加速追趕禮來三靶點Retatrutide引進聯邦制藥UBT251,但多靶點依然是短板。
禮來:前瞻佈局GLP-1新靶點、新技術平臺,口服仍有提升空間。目前公司在新靶點(雙靶替爾泊肽、三靶Retatrutide、 ActRII 、Amylin等佈局全面且進度領先)、新劑型(口服Orforglipron、超長效技術平臺等)、新技術路線等佈局已非常完善,但Orforglipron三期數據不及預期,口服仍有提升空間。
除了諾和諾德和禮來外,過去10年MNC在泛GLP-1領域的佈局並不多,而2025年部分MNC在該領域外延佈局明顯加速,多靶點、瘦體重流失保護、口服等是主要關注方向。BMS在2014年通過收購Amylin獲得普蘭林肽、艾塞那肽等第一代GLP-1單靶點產品;輝瑞2015年佈局GLP-1單靶管線,MSD在2020年佈局GLP-1三靶點管線(OXM; GLP-1R; GCGR),2024年再收翰森製藥GLP-1單靶管線;艾伯維2025年佈局amylin/DACRA分子;再生元2025年收購翰森製藥GLP-1雙靶管線。
四、投資建議
關注博瑞醫藥、衆生藥業、歌禮制藥、康緣藥業、九源基因、樂普醫療、華東醫藥、石藥集團、恆瑞醫藥、翰森製藥、甘李藥業、翰宇藥業等。