智通財經APP訊，歌禮制藥-B(01672)發佈公告，小分子GLP-1受體(GLP-1R)激動劑ASC30用於減重維持的超長效皮下儲庫型(depot)製劑在美國Ib期臨牀研究 (NCT06679959)的肥胖受試者(體重指數(BMI)≥ 30 kg/m2)中顯示出75天的表觀半衰期(observed half-life)，該數據支持ASC30作爲長期體重管理的維持療法，每季度給藥一次。ASC30減重維持製劑利用歌禮超長效藥物開發平臺(Ultra-Long-Acting Platform，ULAP)開發而成。

8名肥胖受試者單次皮下注射ASC30減重維持製劑(100毫克)後，達到ASC30血藥峯濃度(Cmax)的時間爲給藥後17天(中位數)。給藥約75天后，ASC30血藥濃度降至Cmax值的百分之五十(50%)，即表觀半衰期爲75天。

“減重維持療法是長期體重管理中一個重大未滿足的醫療需求，”歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示，“例如，患者在使用每週一次腸促胰素(incretin)藥物治療一段時間實現減重目標後，更傾向於轉換爲每季度給藥一次的療法以維持體重。基於包括超長半衰期在內的優越的藥代動力學參數以及良好的安全性，我們相信ASC30每季度給藥一次的方案有望幫助患者維持體重且不反彈。ASC30用於減重維持的超長效皮下儲庫型製劑是臨牀進展最快的每季度給藥一次的腸促胰素藥物，同時也是長期體重管理患者每季度一次維持治療領域的潛在重大突破，有望提高患者的治療依從性並改善其生活質量。”

良好的耐受性是減重維持療法的關鍵。在單次皮下注射ASC30減重維持製劑(100 毫克)後的12週期間，在ASC30治療組患者(N=8)中，嘔吐、噁心、腹瀉和便祕發生率分別爲0.0%、0.0%、12.5%和12.5%;而在安慰劑組患者(N=16)中，發生率分別爲0.0%、12.5%、6.3%和0.0%。ASC30減重維持製劑之所以具備良好的胃腸道(GI)耐受性，是因爲其到達Cmax的速率緩慢，且在給藥後12週期間保持約 2.5:1的血藥濃度峯谷比(Cmax與Ctrough之比)。ASC30的血藥谷濃度(Ctrough)出現在給藥後84天。

在Ib期研究中，未報告任何嚴重不良事件(SAE)，亦未觀察到3級或以上不良事件(AE)。經100毫克ASC30治療的肥胖受試者中，GI相關AE較少且僅爲1級。未出現肝酶(包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)及總膽紅素 (TBL))升高。實驗室檢查、生命體徵、ECGs(心電圖，包括按心率校正的QT間期(QTc))和體格檢查均未有異常。

ASC30超長效皮下注射儲庫型製劑展現出與劑量呈比例的藥代動力學特徵，可同時支持減重治療和維持療法。同爲利用歌禮ULAP開發的ASC30用於減重治療的超長效皮下儲庫型製劑，作爲每月一次減重治療療法，目前正在美國開展IIa期研究 (NCT06679959)，受試者爲肥胖人羣(BMI ≥ 30 kg/m²)或伴有至少一種體重相關合併症的超重人羣(27 kg/m2 ≤ BMI < 30 kg/m2 )。預計於2026年第一季度獲得 ASC30減重治療製劑IIa期研究的頂線數據。ASC30減重治療製劑在肥胖受試者中表現出46天的表觀半衰期，支持每月給藥一次治療肥胖症。

基於小分子、多肽和蛋白質╱抗體的特性，歌禮可通過其專有的ULAP技術設計皮下儲庫藥物的多種釋放常數(k )，實現在預設的給藥間隔內精確緩釋皮下注射的藥物，從而降低血藥濃度峯谷比並改善臨牀療效。

由歌禮自主研發的ASC30是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R偏向激動劑，既可作爲減重治療療法也可作爲減重維持療法，用於長期體重管理。