智通財經APP獲悉，國金證券發佈研報稱，AD賽道市場潛力巨大，看好未來AD領域小分子及生物製劑藥物的發展。現有療法中，小分子JAK療效好但安全性不佳;生物製劑中，IL-4Rα等單抗安全性較好但療效不及JAK抑制劑。長期來看，現有療法在安全性和療效上仍有一定優化空間，雙抗/多抗或有望融合不同靶點的優勢，有望成爲更具潛力的新興療法。

國金證券主要觀點如下：

特應性皮炎以瘙癢作爲重要標誌，患者人羣衆多，疾病負擔較重

特應性皮炎(AD)是一種慢性、複發性、炎症性皮膚病，其特點爲：反覆發作、病程遷延，患者往往有劇烈瘙癢。影響日常生活，患者就診意願強烈，亟需療效優異、安全性良好的藥物。AD患者人數衆多，全球約6~7億患者、國內約6700萬患者，未滿足需求巨大。

近年來小分子和生物製劑逐步上市，AD治療邁入新階段

傳統療法(如糖皮質激素、TCI等)安全性不佳，近十年來生物製劑和小分子靶向藥等新興產品逐漸湧現，目前新興療法上市產品不多，全球範圍內約十餘款不同作用機制的生物製劑和小分子靶向藥物獲批用於治療AD，包括JAK、IL-4R、IL-13等靶點。

小分子JAK抑制劑療效優異，但存在潛在安全性問題，TYK2有望成爲小分子新選擇

AD的小分子藥物主要以JAK抑制劑爲主，目前已上市的獲批AD適應症的包括烏帕替尼、艾瑪昔替尼等，但以烏帕替尼爲代表的多款JAK抑制劑均被FDA添加黑框警告，在臨牀運用中也需要進行監測/評估，安全性存在一定風險。TYK2作爲JAK激酶家族的一員，與JAK1-3家族成員參與更廣泛的全身信號通路不同，TYK2幾乎隻影響免疫相關信號傳導，比如僅能介導IL-23、IL12和I型干擾素等細胞因子，對其他細胞因子干擾較小，因此成藥安全性高。目前在研管線中ICP332展現出優異的療效，有望成爲AD小分子的新選擇。

生物製劑中：IL-4Rα和部分TSLP單抗在皮損改善上療效優異，IL-31緩解瘙癢能力較強，IL-13展現出長期給藥可能

目前全球針對AD的生物製劑在研靶點衆多，但目前已上市的僅IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31。其中：IL-4Rα和IL-13療效確切，且不同分子間療效差異不大，IL-13已有產品拓展驗證展現出優異的長期療效;IL-31整體緩解瘙癢能力較強;TSLP靶點中部分產品也展現出極爲優異的療效。其他在研靶點中：OX40/OX40L同樣能有效改善皮損;IL-25等靶點改善瘙癢能力明顯。但生物製劑整體相較於小分子JAK療效仍有一定差距，烏帕替尼在與度普利尤單抗的頭對頭研究中展現出顯著更優的療效。此外，同爲自免皮膚科疾病，銀屑病的生物製劑療效16周PASI-75基本可以突破90%，且可快速起效緩解皮損，此外部分IL-23產品可以實現較長的給藥間隔(2-3mon)。因此，我們認爲AD生物製劑仍有明顯提升空間：①皮損改善(EASI-75等指標)仍有提升空間;②快速緩解瘙癢能力仍有提升空間;③給藥間隔仍有延長空間。

雙抗或可融合不同靶點的優勢，有望成爲新“解題思路”

就目前所有針對AD的生物製劑單靶點療效來看，IL-4Rα、IL-13、IL-31、TSLP均展現出一定的差異性療效優勢，因此大部分企業以IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31等爲候選靶點，探索雙/多抗的快速止癢、改善皮損以及延長給藥間隔的可能性。全球多家企業已率先佈局，如賽諾菲的Lunsekimig(IL-13/TSLP)、康諾亞的CM512(IL-13/TSLP)、信達生物的IBI3002(IL-4Rα/TSLP)、輝瑞的三抗IL-4/IL-13/TSLP和IL-4/IL-13/IL-33等。從機制上而言，雙抗/多抗有望融合不同靶點的優勢，或可一定程度破解當前AD新興療法存在的困境。目前多款雙抗AD藥物在研，後續可關注不同雙/多抗靶點的療效、給藥間隔等，並關注潛在的BD。

風險提示

研發失敗風險，臨牀進度不及預期風險，商業化能力不及預期風險