近日，aTyr Pharma公司公佈了其核心管線Efzofitimod治療肺結節病的Ⅲ期EFZO-FIT™頂線結果。
試驗結果顯示：與安慰劑相比，Efzofitimod未顯著降低肺結節患者平均每日口服皮質類固醇（OCS）使用劑量，錯過試驗主要終點目標。
受此影響，aTyr股價直接暴跌83%。
基於此，aTyr計劃與FDA溝通，探討Efzofitimod在肺結節病中的後續開發路徑。
tRNA合成酶療法
Efzofitimod是一種tRNA合成酶療法，由組織酰基轉移RNA合成酶（HARS）的免疫調節片段與Fc結構域融合而成，旨在通過選擇性靶向神經纖毛蛋白受體2（neuropilin-2）調節活化的髓系細胞，進而在不引發免疫抑制的情況下緩解慢性炎症。
2020年1月，aTyr Pharm與Kyorin Pharmaceutical就Efzofitimod在日本的開發和商業化達成合作。根據協議，aTyr有資格獲得高達1.75億美元的總付款，包括800萬美元的預付款以及1.67億美元的里程碑付款。
2025年7月，Efzofitimod獲得FDA授予的突破性療法認定（BTD），用於系統性硬化症相關間質性肺病（SSc-ILD）的治療。
是安慰劑反應過高？
EFZO-FIT™是一項全球、安慰劑對照干預性Ⅲ期臨牀試驗，共入組268名肺結節患者。該試驗主要評估了3.0mg/kg和5.0mg/kg劑量的Efzofitimod與安慰劑相比治療肺結節病患者48周後的安全性和有效性。主要終點爲第48周時，平均每日口服皮質類固醇 (OCS) 劑量較基線的變化。
試驗結果顯示：
主要終點：5.0 mg/kg Efzofitimod劑量組將肺結節患者的平均每日OCS劑量減少至2.79 mg，而安慰劑組爲3.52 mg，兩者之間的差異未達到統計學顯著性。
次要終點：Efzofitimod（5.0mg/kg ）組停用類固醇患者比例、肺功能問卷改善及症狀控制方面優於安慰劑組。具體而言：
Efzofitimod（5.0mg/kg ）組有52.6%完全停用類固醇，而安慰劑組爲40.2% 。
- Efzofitimod（5.0mg/kg ）組KSQ-Lung分數較基線改善10.36，而安慰劑組爲6.19。
Efzofitimod（5.0mg/kg ）組肺功能（FVC）相對基線改善-1.81，安慰劑組爲-2.11。
不過，由於主要終點未達到統計學顯著性，這些次要終點的P值只能視爲名義P值—其不能直接用於判斷結果是否具有統計學顯著性。
對於這一失敗結果，aTyr還給出了一個並不陌生的解釋—安慰劑的反應率過高。
aTyr的首席執行官Sanjay Shukla的Shukla在與分析師的電話會議上表示：efzofitimod表現確實符合我們當初的預測，但安慰劑組的減量效果超過了我們最激進的模型預期，因此，該試驗最終未能獲得統計學上的差異顯著性。
事實上，Efzofitimod之前在肺結節病的Ⅰb/Ⅱ期臨牀試驗中就未能達到統計學差異，不過，aTyr進行了事後分析，在較高劑量組中看到了有希望的結果，開展了Ⅲ期臨牀試驗。
除了肺結節病外，Efzofitimod目前還在開發系統性硬化症相關間質性肺病（SSc-ILD） ，目前處於Ⅱ期臨牀階段。
參考出處：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/atyr-flunks-phase-3-lung-disease-trial-deflating-stock-plans-talks-fda
https://investors.atyrpharma.com/news-releases/news-release-details/atyr-pharma-announces-topline-results-phase-3-efzo-fittm-study