2025年9月16日， 禮來 小分子GLP-1受體激動劑Orforglipron減重三期臨牀ATTAIN-1數據發表在新英格蘭期刊上，36mg高劑量組治療72周減重12.4%，安慰劑校正後減重幅度爲11.5%。

相比之下，司美格魯肽2.4mg劑量組治療72周減重幅度爲15.1%（安慰劑校正後）。

司美格魯肽口服25mg劑量組治療64周減重幅度爲13.9%。可見，禮來小分子GLP-1受體激動劑Orforglipron的減重療效不及司美格魯肽（非頭對頭）。

2025年9月17日，禮來公佈Orforglipron治療二型糖尿病三期臨牀ACHIEVE-3數據，36mg高劑量組治療52周HbA1c降低2.2%，14mg口服司美格魯肽降低1.4%，Orforglipron頭對頭擊敗司美格魯肽。

總結

Orforglipron在糖尿病、肥胖適應症貌似取得了不同的療效結果，這其中一個重要原因是司美格魯肽在糖尿病和減重採取了不同的劑量策略，注射版司美格魯肽用於減重和糖尿病的劑量分別是2.4mg/7.2mg、1.0mg，口服版司美格魯肽用於減重和糖尿病的劑量分別是25mg/50mg、7mg/14mg。糖尿病患者和肥胖患者對於胃腸道副作用的預期和耐受有所區別，司美格魯肽採取不同的劑量策略也是順理成章。替爾泊肽由於GIP的引入，耐受性有所改善，在糖尿病和減重採取了相同的劑量策略，耐受性可以接受的前提下，療效上也都擊敗了司美格魯肽。Orforglipron在減重適應症上療效不及預期，副作用也較大，儘管在降糖上採用了同樣的劑量策略，停藥比例爲司美格魯肽的2倍，耐受性差異仍然很大。