IL-6作爲自免疾病的重要靶點已取得顯著成功，全球已有4款靶向IL-6/IL-6R的藥物獲批上市。首款IL-6R單抗託珠單抗憑藉先發優勢和多項適應症長期佔據市場主導地位，並在2021年因獲FDA緊急授權用於重症新冠治療，銷售額達到39.6億美元峯值。

隨着託珠單抗專利到期，生物類似藥陸續進入市場，競爭加劇。藥企紛紛轉向差異化佈局，拓展IL-6抑制劑在風溼病以外的新適應症。IL-6作爲一種多效性細胞因子，參與炎症、免疫和代謝等多種病理生理過程，通過經典通路、反式信號和反式呈遞發揮不同作用，在類風溼關節炎、視神經脊髓炎等疾病中推動炎症進展。

目前主流策略爲靶向IL-6R，以單克隆抗體阻斷信號傳導。託珠單抗已獲批用於類風溼關節炎、全身型幼年特發性關節炎、鉅細胞動脈炎、多關節型幼年特發性關節炎及細胞因子釋放綜合徵。其在新冠重症中的應用進一步驗證了IL-6在炎症風暴中的核心地位。

近年來研究揭示IL-6在心血管疾病中的關鍵作用。非臨牀證據顯示IL-6參與斑塊形成、侵蝕與破裂，臨牀研究證實其水平升高與重大心血管不良事件風險相關。因此，靶向IL-6成爲降低殘餘炎症風險的新方向。諾和諾德於2020年以21億美元收購Corvidia Therapeutics，獲得IL-6單抗Ziltivekimab，目前已啓動4項III期研究，覆蓋心衰、慢性腎病和心梗等適應症。

2023年9月9日，諾華宣佈以14億美元收購Tourmaline Bio，獲得其臨牀階段IL-6單抗pacibekitug。該藥原由輝瑞開發，後被Tourmaline重新定位至甲狀腺眼病（TED）、動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）及腹主動脈瘤。II期數據顯示，最高劑量組在90天內使hs-CRP水平下降86%，安慰劑組僅下降15%。安全性方面，pacibekitug組嚴重不良事件發生率爲10%，低於安慰劑組的11%。

儘管療效數據略遜於Ziltivekimab，但pacibekitug具備每季度給藥一次的潛在優勢，較Ziltivekimab每月一次更利於提升患者依從性。在尚無IL-6抑制劑獲批心血管適應症的背景下，pacibekitug有望緊隨Ziltivekimab進入III期臨牀，其差異化特徵成爲諾華收購的核心動因。

然而，IL-6抑制劑在心血管領域的應用仍面臨挑戰。hs-CRP降低雖表明抗炎效果，但需大型III期研究如ZEUS證實其對心肌梗死、卒中或心血管死亡等硬終點的改善作用。此外，長期抑制IL-6可能帶來感染風險增加、血脂異常及肝功能影響。加拿大衛生部曾於2019年發佈託珠單抗致嚴重肝損傷的安全警告。

除心血管外，IL-6抑制劑正加速探索慢性腎病、眼科疾病和哮喘等領域。Ziltivekimab顯示延緩腎功能惡化潛力；TED的眶周炎症與IL-6密切相關，pacibekitug擬推進該適應症開發；羅氏則佈局長效IL-6抑制劑治療糖尿病性黃斑水腫。雙抗策略亦嶄露頭角，Kodiak Sciences開發的VEGF/IL-6雙抗KSI-501已啓動對比阿柏西普的III期試驗。

新型遞送系統與生物標誌物驅動的個體化治療成爲研發方向。賽諾菲開發TNF/IL-6雙特異性納米抗體，旨在突破類風溼關節炎療效瓶頸。同時，科學界仍在探究IL-6升高的機制及其在不同疾病中療效差異的原因，例如爲何對強直性脊柱炎無效。這些問題的解答將決定IL-6靶點未來的拓展深度。當前，心血管領域只是IL-6新適應症征途的第一站，全球藥企的深入佈局預示着下一輪重磅療法的潛在突破。