智通財經APP獲悉，開源證券發布研報稱，小核酸藥物佈局減重適應症主要圍繞INHBE和ALK7兩個靶點。從企業佈局角度來看，目前進度最快的是Arrowhead和Wave，INHBE siRNA分子都將在未來6個月內讀出1期試驗數據。臨床前大鼠數據顯示，Arrowhead的ALK7siRNA分子聯用Tirzepatide可以進一步提升減重效果的同時，還有望帶來更持久的療效，從而實現更長間隔的給藥(如月度、季度等)。同時，聯用還有望實現高質量減重，即減脂不減肌。

開源證券主要觀點如下：

減重賽道新風口：小核酸藥物有望破局千億美金市場

小核酸藥物佈局減重適應症主要圍繞INHBE(Inhibin subunit beta E)和ALK7(Activin receptor-like kinase7)兩個靶點。INHBE主要在肝臟細胞中表達，作為一種抑制性因子，負責編碼並分泌Activin E。這一分子與其他配體(如GDF3,GDF11,ActB,ActE,ActAB,ActC,Nodal)共同作用，通過結合ALK7來調控脂肪代謝。ALK7主要在脂肪組織中表達，是INHBE發揮作用的受體。當Activin E與ALK7結合後，抑制脂解作用，導致非酯化脂肪酸(NEFA)水平下降。此外，脂肪細胞的肥大和功能紊亂進一步加劇，導致內臟脂肪堆積和胰島素抵抗增加，這些都為肥胖的發生提供了生物學基礎。

Arrowhead、Wave與Alnylam正加速佈局減重賽道小核酸藥物

從企業佈局角度來看，目前進度最快的是Arrowhead和Wave，INHBE siRNA分子都將在未來6個月內讀出1期試驗數據。Alnylam雖然進度略慢，但佈局最全面，IND-enabling階段的分子覆蓋了INHBE(肝臟靶向)、ALK7(脂肪靶向)、GeneD(肌肉靶向)。

小核酸藥物聯用GLP-1，有望解決多重未滿足臨床需求

臨床前大鼠數據顯示，Arrowhead的ALK7siRNA分子聯用Tirzepatide可以進一步提升減重效果的同時，還有望帶來更持久的療效，從而實現更長間隔的給藥(如月度、季度等)。同時，聯用還有望實現高質量減重，即減脂不減肌。

此外，人類遺傳學研究表明，INHBE或其受體ALK7的功能缺失(loss of function,LoF)攜帶者在一般人群中往往表現出更健康的代謝狀態，具體特徵包括更低的腰臀比、更少的內臟/腹部脂肪積累等，而整體BMI可能並無顯著降低。這提示INHBE/ALK7通路在脂肪分佈而非單純體重調控中起着關鍵作用。因此，抑制INHBE/ALK7信號通路有望減少高危的腹部/內臟脂肪，而非單純的減重。

投資建議

短期，建議關注Arrowhead和Wave的數據讀出。不論是Arrowhead還是Wave的1期臨床試驗都包括了SAD、MAD和聯合GLP-1的隊列，建議重點關注安全性、藥代和給藥間隔、biomarker敲降水平、早期療效和其他代謝指標變化等。推薦標的：悅康藥業(688658.SH)、陽光諾和(688621.SH)、熱景生物(688068.SH)、石藥集團(01093)等；受益標的：前沿生物-U(688221.SH)、恒瑞醫藥(01276)等。

風險提示

創新藥研發熱度下滑、藥物臨床研發失敗、藥物安全性風險等。