//
·Metsera崛起路徑清晰，自2022年成立起，依託風險投資與基金支持，聚焦肽工程與給藥技術創新，迅速完成多輪孖展、納斯達克IPO，於2025年9月被輝瑞高溢價收購。
·公司並非簡單、單一追隨GLP-1熱點，而是通過超長效注射、口服多肽及多靶點組合療法三條路徑，延長半衰期與口服給藥，提高療效和患者依從性、降低成本和API需求，同時拓展代謝病、罕見病、CNS及免疫療法，顯示肽類藥物的多場景滲透力。
· 由Clive Meanwell博士與Whit Bernard領銜的管理團隊兼具產業化與資本化經驗，形成「從實驗室到大規模生產」的完整能力鏈。
·三大技術平臺奠基，MINT肽庫實現模塊化候選分子設計，HALO延長半衰期支持月劑量給藥，MOMENTUM口服遞送平臺提升生物利用度。
·平臺化肽工程模式成為投資與併購新範式，未來國際併購與BD整合趨勢明顯。
崛起之路：創新、孖展、併購三重奏
今年9月，輝瑞以最高73億美元收購了生物科技公司Metsera。輝瑞此前研發的GLP-1受體激動劑Danuglipron因耐受性問題終止開發，另一款候選藥物PF-06954522也因安全性擔憂放棄。連續受挫後，輝瑞通過整合Metsera的管線，將獲得包括GLP-1、長效胰澱素類似物在內的完整產品組合，加速進入千億級減肥藥市場，以應對禮來和諾和諾德在GLP-1類藥物領域的壟斷格局。
自2022年創立至2025年被輝瑞收購，Metsera發展迅猛，路徑清晰。公司成立約一年即完成大額孖展，並於2025年初成功上市，入選行業新銳排行榜，顯示其技術平臺與管線潛力早已獲資本市場認可。接下來，就為大家詳細介紹這家黑馬公司的技術轉化與崛起之路。
Metsera由風險資本與基金攜手，於2022年共同發起創立。其創立方以Population Health Partners（PHP）與ARCH Venture Partners為主，公司聚焦肽工程學與給藥技術創新，直擊肥胖與代謝疾病領域。成立後不久，便迅速贏得資本青睞：2024年對外宣佈的多輪孖展累計達數億美元；2025年成功登陸納斯達克；這一系列動作表明，其技術平臺與候選藥物在資本市場被視為潛力股。
從創始與投資邏輯來看，PHP與ARCH的加入並非偶然。兩家機構在醫藥行業與早期科技生物投資領域資源深厚，戰略眼光獨到。它們選擇投資以「可規模化肽類療法」為核心的公司，表現其對長期可商業化、可製造化解決方案的青睞。Metsera沿襲此一策略，不盲目追隨市場熱點單靶點GLP-1路線，而是將研發重心放在三條互補路徑上：超長效注射劑以提升給藥依從性與耐受性；口服多肽製劑以擴大藥物的可及性；多靶點/組合療法以提高療效並降低不良反應。此戰略在後續臨牀與商業化過程中得到驗證，最終成為吸引併購方的核心要素。
管理團隊配置上，Metsera展現了「產業化+資本化」的混合治理風格。董事會主席由Clive Meanwell博士擔任。Meanwell是業界知名的連續創業者與投資人，曾創立並領導The Medicines Company（TMC），在其被諾華收購過程中積累了從藥物研發、上市到退出的全流程經驗。此前，他曾在羅氏瑞士與美國總部擔任要職，擁有豐富的產品開發、註冊與市場營銷經驗。他還是美國風險投資公司MPM Capital的合夥人。除領導Metsera外，Meanwell還是風投公司Population Health Partners（PHP）的執行主席兼創始人，BB Biotech的副主席，並在Fractyl、Hugo等多家生物技術公司董事會任職。他在產業治理與商業化路徑設計上的經驗，被視為Metsera快速實現從種子期到IPO上市，並最終被MNC併購的關鍵推手。Meanwell在英國伯明翰大學接受醫學教育，專注癌症治療。
Whit Bernard則於去年9月升任CEO，此前擔任COO及公司聯合創始人。他曾任PHP管理合夥人，並在Areteia擔任過臨時CEO。加入Metsera前，Bernard曾任TMC商業戰略及業務拓展高級副總裁，主導在2019年以97億美元將公司售予諾華，並推進後續整合。更早前，他在麥肯錫公司擔任副合夥人，專注生物醫藥公司企業與產品策略，積累了大量早期生物技術公司與全球藥企創新商業模式諮詢經驗。公司還匯聚了多位在製劑工程、註冊事務與產業化製造方面有實務經驗的高管，形成「從實驗室到大規模生產」的完整能力鏈。
在資本與退出節奏上，Metsera 先以技術信號放大價值，再借資本市場與產業併購完成放大-落地的標準策略。2024年中，公司完成由ARCH等領投的近3億美元孖展，為擴大臨牀入組量與推進口服平臺工藝提供了資金保障；隨後於2025年1月IPO，所募公開資金進一步支持其進入更高階段臨牀試驗與製造能力建設。
至2025年9月，輝瑞提出收購併以高溢價完成交易，既為早期投資者提供了快速且可觀的退出通道，也將Metsera的平臺與候選藥物納入擁有全球臨牀、監管與商業化能力的跨國製藥公司體系，使其商品化路徑更加清晰。
三大平臺築基，肽類療法領航
在科學與技術層面，Metsera憑藉MINT、HALO與MOMENTUM三大平臺，以及龐大的肽類分子庫，構建起堅實的技術壁壘。
MINT是一套基於英國帝國理工大學Bloom教授團隊二十餘年研究建立的高通量肽庫與工程流程，約2萬條經過系統篩選和優化的NuSH（營養刺激激素）肽段為公司提供了「模塊化拼接」的原料與設計空間，使得不同靶點、不同理化性質的肽段可以像「樂高」積木般被組合與重構以產生新的候選分子。該平臺的存在意味着Metsera能在靶點組合、親水/疏水性調整、半衰期匹配等多個維度同時進行優化，從而快速篩選出既有效又可協同聯用的分子組合。
HALO平臺專注於延長肽類分子體內半衰期。通過脂質化修飾等手段，增強肽分子與血清白蛋白的非共價結合，利用白蛋白天然長循環時間有效降低藥物清除率。公司披露，基於HALO的MET-097i半衰期約16天，支持每月一次給藥且免滴定。早期臨牀研究顯示，12周觀察窗口內，可實現約11~12%的安慰劑校正平均減重，且體重下降勢頭仍不斷持續，驗證了每月給藥的可行性。這一平臺不僅提高了患者依從性，還降低了API用量與製造成本。
MOMENTUM口服遞送平臺則致力於提升肽類口服生物利用度。它將腸溶/保護性包衣、滲透增強策略、轉運配體與穩定化修飾等手段組合，力求在「注射類療效vs.口服便利性」間取得平衡。公司強調，在可比療效下，降低單位年用量對緩解產能瓶頸、壓縮成本和提高可及性意義重大。
在管線佈局上，MET-097i與MET-233i構成Metsera的「雙核」資產。MET-097i作為基於HALO的超長效GLP-1受體激動劑，展現出有競爭力的體重下降幅度，藥代特性支持無需滴定的每月給藥方案。MET-233i為胰澱素類似物，設計用於與GLP-1協同作用，增強減重與代謝改善潛力。公司正推進二者聯合給藥與口服同源肽開發，期望在療效、安全性與可及性間找到最優解，應對現有GLP-1單藥在副作用與肌肉流失等方面的侷限，契合產業界對多機制聯合療法的期待。
這種三大平臺的體系性架構，在臨牀開發與商業化層面優勢尤為突出。HALO帶來的超長半衰期，使不同肽類分子可設計為半衰期匹配，便於固定劑量聯合給藥，如MET-097i與MET-233i的「月注組合」，降低組合療法給藥複雜性與劑量協調問題，有利於上市後快速推廣聯用處方。MOMENTUM在降低口服API需求方面則有理論與數據支撐，在當前GLP-1市場產能緊張的背景下，商業價值格外顯眼。
技術優勢要轉化為臨牀與商業價值，Metsera已將平臺成果轉化為具體候選產品。以MET-097i為代表的超長效GLP-1注射劑與以MET-233i為代表的胰澱素類似物。兩者合用機制互補，GLP-1通過中樞抑食與延緩胃排空發揮作用，胰澱素類肽在提升飽腹感、抑制進食衝動及改善餐後代謝方面有協同效應，可降低單一通路劑量，緩解不良反應。Metsera已在臨牀上探索這些組合策略，並將相關組合療法定位為通過生物製劑路徑推進的候選產品，爭取監管與知識產權保護優勢。公司披露信息顯示，三大平臺技術表述與早期臨牀數據相互印證，技術已進入可驗證的臨牀階段，為公司未來將工程化思路擴展至更多代謝/內分泌適應症預留了空間。
長效肽和口服肽：開啓慢性病治療
長效化通過延長藥物體內暴露時間，減少給藥頻率，解決肽類藥物半衰期短、依從性差、成本高等痛點。臨牀中，患者無需每日注射，生活質量提升，且血藥濃度更平穩，耐受性增強；對企業和醫療體系而言，API需求、冷鏈壓力降低，兼具成本與產能優勢。
其長效化策略已獲多領域驗證。例如，代謝病領域，GLP-1類藥物脂質化修飾實現周劑量注射，Ascendis TransCon平臺使生長激素周/月給藥，改善矮小症治療體驗；腫瘤免疫領域，白蛋白結合或融合蛋白技術延長細胞因子循環時間，Sonnet Bio FHAB平臺使細胞因子集中於腫瘤微環境，降低全身毒性、提高療效；Bicyclic peptides及肽-毒素偶聯物憑藉小分子高穿透性，為腫瘤精準遞送提供新可能。內分泌與罕見病領域，長效化潛力巨大，TransCon hGH、CNP和 PTH等產品推進註冊臨牀試驗，將每日注射轉為每週一次甚至更長，改善患者生活方式。中樞神經系統疾病領域，雖然血腦屏障是挑戰，但脂質化改造或受體介導轉運機制嘗試長期穩定輸送神經保護肽或神經營養因子至腦內，為阿爾茨海默症、帕金森病和慢性疼痛等帶來新希望。感染與疫苗領域，Albumin Hitch-Hiking等策略延長免疫肽或佐劑體內駐留時間，增強免疫刺激效果。而骨科和代謝併發症領域，長效鎮痛肽、骨代謝調節肽及GLP-1擴展至MASH/NAFLD和腎臟保護的應用正在興起。
長效肽技術路線與代表公司
脂質化/烷基化增強albumin-binding：代謝肽主流路線，引入脂鏈或白蛋白結合基團延長循環半衰期。Metsera HALO™平臺開發長效肽，諾和諾德司美格魯肽C18脂肪酸修飾實現周劑量。優點是化學修飾路徑成熟，缺點是可能影響受體結合活性等，長期安全性需驗證。
蛋白/載體融合或可釋放前藥：肽與長壽命蛋白、融合多肽或可控釋放前藥載體結合，逐步釋放活性肽。Ascendis TransCon平臺便是代表；但挑戰是其分子體積較大、構型複雜，並對製造工藝等要求極高。
Albumin-binding scaffold：用專門設計的scaffold與白蛋白結合，延長半衰期。免疫/腫瘤方向受青睞，Sonnet Bio 的FHAB平臺即為典型，在腫瘤微環境靶向、半衰期延長方面價值甚高。
新型肽構象與偶聯分子：環化、雙環、縫合等設計使結構更穩定、組織穿透能力更強。Bicycle Therapeutics為其代表；BTCs一般分子量小、腫瘤穿透快，而Zealand公司在代謝和胃腸道肽項目中正積極探索結構優化。
與此同時，口服肽也是與長效化並行的焦點領域，其核心在於革新患者用藥體驗。傳統肽類藥物多需注射，患者依從性差，口服劑型則避免了注射的疼痛與不便，提升了患者接受度和用藥持續性，同時降低了醫療體系的護理與注射服務的負擔，使慢性病管理更為高效和經濟。
科學上，口服肽需攻克胃腸道酶解與低透過性導致的生物利用度難題，研發聚焦腸溶包衣、滲透增強劑、受體介導轉運及分子穩定化等策略。Metsera的MOMENTUM™平臺整合多重手段，能提升口服肽穩定性與吸收效率，從而緩解產能瓶頸，推動代謝病治療進入口服化時代。
實際應用中，口服GLP-1已部分商業化，為糖尿病和肥胖患者提供友好方案。未來，研究還將探索胰島素類似物、PTH等肽類藥物的口服通路，甚至在疫苗與免疫佐劑領域發揮作用。結合受體介導轉運機制，口服肽或能突破腸道到腦部的藥代屏障，探索神經系統疾病的治療潛力。諾和諾德、Oramed等跨國企業及杭州先為達、聯邦制藥等公司也在積極佈局，目前口服肽已成為全球製藥競賽中的焦點。
口服肽技術路線與代表公司
滲透增強+保護包衣策略：最基礎路線，通過加入滲透增強劑、腸溶包衣或雙重保護層降低胃腸道酶解、改善跨腸透過性。Metsera的口服平臺結合多種策略，而諾和諾德的口服司美格魯肽則為成功商業化實例，Oramed、Rani等公司也正在探索。
受體介導轉運：設計肽或其前體為受體配體，藉助受體介導的胞吞或轉運機制將肽運輸入血液。Metsera口服平臺正整合此機制，而學術界則嘗試將肽偶聯至轉鐵蛋白等促進跨上皮轉運，挑戰在於受體選擇等。
分子穩定化/修飾策略：對肽分子進行穩定化修飾，如氨基酸替換、環化等，提升胃腸道內穩定性。許多口服肽開發公司與學術團隊都在嘗試此策略，Rani Therapeutics等公司膠囊技術也在研究這類設計。
Metsera發展啓示與肽類治療前景
Metsera 依託平臺驅動的肽類藥物工程技術路線，快速完成了孖展、上市至被輝瑞併購的全流程，其商業模式為行業與投資者帶來新啓示:
一方面，平臺化肽工程與給藥技術目前正成為投資新範式。通過大規模分子庫與模塊化平臺同步孵化多條候選路徑，可提升研發成功率。另一方面，產能與可製造化能力需要與臨牀開發同步推進。越能儘早解決規模化生產問題的企業，在藥物獲批後便能更快將臨牀優勢轉化為市場份額。對大型藥企而言，併購此類創新企業，既能短期內填補技術與管線空白，也能獲得長期研發溢出效應及產品組合延展性。
不過，平臺化路線亦面臨多方面的挑戰。儘管早期臨牀信號積極，但療效持續性、安全性譜系（如胃腸道耐受性、胰腺 / 膽囊相關不良事件）及組合療法的相互毒性，仍需大規模、 長期隨機對照試驗驗證。平臺化設計對工藝與放大生產要求極高。此外，口服多肽的真實世界生物利用度及患者人羣異質性，也可導致其臨牀效果在更廣泛人羣中出現更大差異。同時，長效肽與口服肽路線需應對毒理學、安全性等多方面挑戰，即便早期研發成功，中後期仍可能遇挫。最後，產業鏈支持同樣關鍵。CDMO 及合成服務商在修飾肽、長效中間體制造與規模化放大中的作用不可或缺，未來在這一領域具備深厚技術積累的 CDMO，將成為產業鏈關鍵節點。
總第2598期
訪問研發客網站，深度報道和每日新聞搶鮮看
www.PharmaDJ.com