年齡相關性黃斑變性（AMD）是全球視力喪失的主要原因，尤其影響60歲以上的人羣。該疾病影響着全球近2億人，其最嚴重的表現形式是新生血管性或「溼性」黃斑變性，其特徵是視網膜中異常血管的增生，即「病理性新生血管形成」。這些新生成的血管易滲漏，導致視網膜水腫和出血，如果不及時治療，會逐漸損害中心視力。目前的治療方法包括頻繁玻璃體內注射抗血管生成藥物（例如VEGF抑制劑）。然而，這些藥物必須定期服用，而且一些患者對這種治療沒有反應。

2025年8月13日，日本東京科學研究所團隊在期刊Vaccine發表論文「mRNA vaccination mitigates pathological retinochoroidal neovascularization in animal models」，開發了一款AMD mRNA疫苗，靶向富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1（LRG1，在AMD患者中含量升高，並參與促進眼部血管生成）。與目前需要直接注射到眼睛的治療方法相比，該mRNA疫苗通過肌肉注射，不僅簡化了給藥，還可能通過消除眼內注射帶來的不適和風險來提高患者的依從性。小鼠測試結果顯示，其能夠強烈抑制視網膜脈絡膜新生血管。總之，該進展標誌着眼科治療領域的重大飛躍，使mRNA技術的應用範圍超越了其在傳染病領域的常規應用。

本研究採用了兩種不同的小鼠模型來評估治療效果：一種是激光誘導的脈絡膜新生血管(CNV)，另一種是自發性 CNV。在間隔 14 天進行兩次肌肉注射後，兩種模型均表現出強勁的抗體生成和異常血管生長的顯著抑制。值得注意的是，在誘導模型中，血管滲漏和病變大小減少了 80% 以上，在自發模型中減少了約55%，並且在初次接種疫苗後一週內就出現了明顯的效果。

LRG-1 mRNA疫苗接種對激光誘導的脈絡膜 NV 新生血管（CNV）的影響

從機制上講，mRNA疫苗利用編碼LRG1蛋白的平臺，該蛋白能夠刺激人體免疫系統產生中和抗體。與針對病原體的傳統疫苗不同，這種治療性疫苗靶向的是參與病理性血管生成的宿主蛋白。該策略有效地阻斷了促進AMD新生血管形成的異常信號通路，從而在不影響正常血管功能的情況下保護視網膜完整性。

LRG mRNA疫苗接種誘導抗 LRG-1體液免疫

安全性評估顯示，該疫苗不會誘發有害的免疫反應，也不會損害眼部健康所需的生理性血管生成。重要的是，在接受治療的動物中未觀察到對鄰近視網膜組織的不良影響或全身毒性。治療結果與標準抗VEGF療法相似，但這種新型干預措施有望降低治療頻率並增強患者的耐受性。

「與需要反覆玻璃體內注射的傳統治療方法不同，這種疫苗只需一次肌肉注射即可提供長期益處，從而有可能減輕患者的治療負擔，」本文作者表示。

這款mRNA疫苗的成功，建立在mRNA疫苗在COVID-19疫情期間展現出的變革性潛力之上。該平臺實現了快速開發和多樣化靶向，開啓了通過免疫策略治療AMD等慢性疾病的新時代。該疫苗的全身給藥途徑標誌着眼部藥物治療的範式轉變，為數百萬新生血管性眼病患者的生活質量顯著改善帶來了希望。