一家手握重磅BD的生物醫藥企業，正在衝刺港股。

10月8日，誠益生物向港交所提交上市申請。這家公司做口服小分子GLP-1減肥藥，2023年11月授權給了阿斯利康，拿到首付款1.85億美元，總里程碑付款最高達到18.25億美元。

國內開發GLP-1的企業不少，能拿到這樣大筆金額BD的卻不多。誠益生物的創始人和科學顧問都曾任職於禮來，有着豐富的代謝類藥物研發經驗。IPO前，誠益生物的估值已經接近5億美元。

據多家行業媒體報道，誠益生物高管曾透露在美國、香港兩地上市的計劃。港交所上市環境更寬鬆，誠益生物赴港敲鐘的進展顯然就能更快。2024年來，在港股成功上市的GLP-1開發企業包括九源基因、派格生物、銀諾醫藥等，股價表現都不錯，派格生物比發行價已經翻了三倍。包括誠益生物在內，還有多家GLP-1企業都在抓緊機會赴港「上岸」。

「超越」禮來

誠益生物的管線設計很有特色。目前五條主要管線基本圍繞在2型糖尿病、減重、代謝相關脂肪性肝炎等代謝類疾病，其中3項已經進入臨牀階段，分別是GLP-1受體激動劑、THR-β激動劑和SSAO抑制劑。

這幾個品種相互之間都有聯用設計，以最大化利用產品價值。如GLP-1與長效胰澱素、口服SSAO抑制劑，以及THR-β激動劑與GLP-1藥物、口服SSAO抑制劑的聯用，分別用於減重、MASH的治療。臨牀前研究顯示，THR-β激動劑兩項聯用方案均已顯現出進一步的獲益，在改善肝纖維化，減重增肌方面都有更好的效果。

圖源：招股說明書

進展最快、最受關注的是口服GLP-1藥物（ECC5004），在2023年被阿斯利康收入囊中。有業內人士分析，誠益生物的ECC5004是由禮來的口服小分子Orforglipron改良而來，兩者結構很相似。誠益生物的首席執行官周敬業、首席科學官徐劍鋒均來自於禮來中國研發中心，此前分別是禮來的化學部負責人和首席科學家，在糖尿病及其併發症方面，從篩選到靶點驗證、臨牀開發等有着豐富的經驗。

根據招股說明書，ECC5004的分子設計成功克服了現有GLP-1受體激動劑療法的關鍵限制，實現了高口服生物利用度，並且不用像別的藥物一樣有嚴格空腹用藥等限制。美國一期臨牀試驗顯示，接受治療的糖尿病患者在第28天達到了5.76%的減重效果，即一個月減輕了9.4斤的體重。

ECC5004有望成為同類最佳，並且是第二個在全球上市的口服小分子GLP-1受體激動劑。阿斯利康表面是買了早期臨牀管線，實則是買下了一個藥物的分子結構，目前正用它探索與阿斯利康自己的SGLT2、口服PCSK9抑制劑聯用效果，分別用於糖尿病、慢性腎病、心力衰竭等疾病的治療。

唯快不破

今年年內，已有聯邦制藥、翰森製藥、石藥集團等完成了各自GLP-1類藥物的出海，交易總金額均在20億美元的水平。

比其他biotech更有優勢的是，誠益生物很早就拿到了一大筆BD收入。2024年10月，ECC5004完成2b期臨牀試驗的首位患者給藥。加上首付款，2024年，誠益生物成功拿到2.21億元的BD收入，且得益於與阿斯利康的合作，那一年誠益生物的研發支出降低了28%。

需要注意的是，後期臨牀的開展會消耗大量的資金。今年上半年，誠益生物研發開支達到1573萬美元，已與2024全年持平，公司也由盈轉虧，虧損超2000萬美元。

控制支出是一方面，將產品推進上市也同樣關鍵。在GLP-1的戰場上，除了諾和諾德司美格魯肽、禮來替爾泊肽兩大霸主，信達生物的瑪仕度肽也已上市，還有至少8款國產司美格魯肽在排隊上市、14款GLP-1創新藥物在三期臨牀階段，5款左右在上市申請階段。10月13日，石藥集團的依達格魯肽α注射液的新藥上市申請已獲得國家藥監局受理，適應症為減重。

誠益生物的品種還在研發之中，根據協議，阿斯利康會和誠益生物共同開發和商業化ECC5004。誠益生物表示，公司目標是讓ECC5004成為同類藥物中首批進入三期臨牀的藥物，預計全球2b期試驗與中國1b期試驗均在2025年第四季度完成。

這麼看來，誠益生物還能持續收到阿斯利康的里程碑付款，短期無憂，但GLP-1的戰場已然白熱化。

撰稿 |楊曦霞

編輯｜江芸 賈亭