國產減脂增肌創新分子LAE102在衝擊Best in class的道路上越走越遠。
9月29日，來凱醫藥(02105)發佈LAE102的I期臨牀MAD研究數據，在第五週時6mg/kg劑量組患者平均瘦體重增加1.7%，平均脂肪質量減少2.2%;經安慰劑調整後的瘦體重增加4.6%，平均脂肪質量減少3.6%。
值得注意的是，從禮來19.2億美元收購Versanis Bio(Bimagrumab)到諾和諾德和Septerna達成22億美元交易(口服小分子)，再到輝瑞49億美元收購Metsera(GLP-1及胰澱素平臺)，全球減重領域授權交易愈發火熱的同時也反映了一個重要的趨勢：減重幅度固然重要，用藥依從性、安全性被前所未有的擺到了非常重要的位置。
來凱醫藥的LAE102完美具備這一交易趨勢的必要條件，結合SAD研究和最新MAD研究數據，其不僅在低劑量就能發揮減脂增肌療效，同時降低了過往同類藥物胃腸道反應大、肌肉痙攣、痤瘡等副作用，為後續聯用GLP-1疊Buff打開空間，並且每週一次的皮下給藥對患者十分友好。
或許在未來不遠，我們能夠看到LAE102更成熟並優異的減脂增肌數據和完成一個令市場驚歎的出海交易，以佐證其BIC的潛力。
01 LAE102單藥增肌數據亮眼
來凱醫藥的LAE102的增肌數據到底是一個什麼水平?
儘管目前只披露了第五週的數據，LAE102在BMI指數為29.4kg/m2的超重患者基線下取得 1.7%瘦體重增加和經安慰劑調整4.6%瘦體重增加的數據有BIC潛力。
要知道，目前全球減脂增肌藥物開發有幾條主流線路，包括ActRIIA/B受體抑制劑、肌肉生長抑制素配體抑制劑、胰澱素、口服GLP-1和THR-β激動劑，其中只有ActRIIA/B受體抑制劑這一路徑實現了最大程度減少肌肉流失甚至增加肌肉的作用，其餘路線因脂肪含量下降佔體重百分比普遍在70-85%區間，也就是說仍然有相當程度的瘦體重/肌肉流失。
ActRIIA/B受體抑制劑路線中最具代表性的藥物莫過於禮來的ActRIIA/B抗體Bimagrumab(下稱Bima)，其在2025 ADA大會披露的2b期數據顯示，接受Bima單藥治療的受試者在72周減重10.8%(減重100%來自脂肪)且瘦體重增加2.5%;而這並不是Bima的最優數據，另一項更早公佈的治療在T2D合併肥胖臨牀中(患者基線BMI 32.9kg/m2)，第48周Bima單藥治療能夠實現經安慰劑調整4.4%的瘦體重增加。
2025 ADA最新披露Bima+司美格魯肽聯合治療組在第72周實現減重22.1%(92.9%來自於脂肪)，肌肉只損失2.9%。
儘管BMI基線有差異，LAE102在更低劑量和更早的隨訪結果中展現出了更強大的增肌效果，這為後續更長隨訪期取得更優異結果打下了良好的基礎。
不妨再比較一下兩款靶向肌肉生長抑制素配體的數據，分別是Scholar Rock的Apitegromab和再生元的Trevogrumab：
1)在EMBRAZE研究中，第24周Apitegromab聯合替爾泊肽組患者總體重減輕中14.6%來源於瘦體重減輕，而替爾泊肽單藥組這一數值為30.2%，聯用組額外保留了54.9%的瘦體重;
2)COURAGE研究顯示，在第26周再生元Trevogrumab聯用司美格魯肽組患者總體重減輕中16.8%來源於瘦體重減輕，而司美格魯肽單藥組這一數值為33%。
從當前來看，來凱醫藥LAE102和禮來Bima的增肌和減少肌肉流失的數據都充分支持了ActRIIA/B受體抑制路線是全球減脂增肌創新藥物開發潛在BIC路線，目前全球臨牀階段資產較少，隨着更多人體驗證性數據讀出，資產價格必將水漲船高。
此外，含Bima治療組別在48周時的握力測試數據較基線水平顯著增強，這不僅打消了過往市場對ActRIIA/B受體抑制劑長出來的肌肉沒有功能的擔憂，同時還進一步證明了ActRIIA/B受體抑制劑聯用GLP-1能夠幫助患者實現更健康的減脂增肌，可能是GLP-1類藥物的最佳聯用伴侶。
02 安全性打開空間
GLP-1減脂增肌伴侶藥物的安全性一直是市場關注的焦點，再生元的GLP-1+Trevogrumab+Garetosmab(activin A抗體)三聯療法致使30%患者停藥，以致前景暗淡。
來凱醫藥本次報告MAD研究的LAE102安全性數據，延續了早前報告SAD研究的良好安全性和耐受性，大多數治療期間出現的不良事件為輕度(1級)實驗室檢查異常，暫未報告任何的腹瀉、肌肉痙攣或痤瘡的不良反應。
LAE102這一出色的安全性數據顯然有着BIC的潛質，雖說是第五週的隨訪數據，其風頭隱隱蓋過了Bima。
從Bima在2025 ADA大會公佈的BELIEVE研究安全性看，與Bima相關的主要安全性是肌肉痙攣、腹瀉和痤瘡，而與司美相關的則是噁心、腹瀉、便祕和疲勞，在聯合治療組中惡心、腹瀉、痤瘡等不良反應率有顯著提升，這也使得該研究中有9%的受試者因不良事件在72週期間內停止了治療。
嚴重不良事件發生率層面，在Bima單藥治療和司美單藥治療組分別為12.5%和10.7%(均為發生率最高劑量組的數據)，Bima和司美聯用組的嚴重不良事件發生率為9.1%。較高的嚴重不良事件發生率，可能會影響後續Bima在原本就對GLP-1反應較大的患者羣體或者健康患者羣體中的市場前景。
(Bima的48周安全性數據)
為什麼來凱醫藥LAE102能夠做到如此安全?猜測原因可能有兩個：
1)劑量優勢：可以看到Bima在臨牀使用中劑量較大(30mg/kg)，而且在針對糖尿病、肥胖患者的研究中觀察到了安全性問題，包括高胃腸道事件發生率和高肌肉痙攣的發生率，可以從禮來撤回海外Bima二期糖尿病臨牀中看出端倪;而來凱醫藥LAE102在MAD研究中以較低的劑量(6mg/kg)就達到了出色的增肌效果，同時在SAD研究中採用8mg/kg皮下注射和16mg/kg靜脈注射便看到了持續的通路阻斷作用，這可能是LAE102安全性優異的法寶之一;
2)強A弱B的機制：禮來的Bima作為雙受體抑制劑是強B弱A的代表，而來凱醫藥LAE102是強A的代表;儘管通路機制並非蓋棺定論，但臨牀前動物模型數據和最新研究表明ActRIIA抑制劑相較ActRIIB抑制劑能帶來更多的增肌效果，這可能也能解釋Bima和LAE102達到增肌類似效果的劑量差異。
另外從患者依從性來看，來凱醫藥的LAE102和禮來的Bima均在進行皮下注射劑型，但目前為止Bima並未公佈皮下注射的數據，並且由於劑量差異，其開發皮下劑型需要更多考慮劑量和安全性的平衡問題;而LAE102在MAD研究中已展現初步優異安全性數據，一定程度打消了後續開發和商業化的不確定性。
安全性對於一款藥物在慢病領域成就重磅炸彈至關重要，最典型的例子莫過於IL-4Rα度普利尤單抗，其憑藉優良的長期安全性在自免皮膚病市場力壓JAK家族抑制劑，成為自免領域的藥王。同理，來凱醫藥LAE102同樣有望憑藉自身過硬的安全性數據，全覆蓋GLP-1耐受及不耐受廣大人羣，併成為GLP-1藥物最佳增肌減脂的伴侶，市場空間廣闊。
03 聯用GLP-1纔是終極殺器
對於ActRII通路藥物而言，最大的殺器莫過於聯用GLP-1對比單藥數據能否最大程度保留肌肉流失甚至延續瘦體重的增加。
顯然，Bima在2b期BELIEVE研究中有了比較好的完成度，第72周Bima 30mg/kg + 司美2.4mg的聯合用藥組患者減重幅度較司美單藥有大幅度提升(-22.1% vs -15.7%)，去脂體重流失大幅減少(-2.9% vs -7.4%)，並且體重減輕≥20%的患者比例和脂肪量減少≥30%患者比例較司美單藥顯著提升。
另外在代謝指標方面，Bima+司美的組合能夠顯著改善患者多項心臟代謝指標，包括炎症蛋白hsCRP、甘油三酯、HDL-C等。
基於Bima+司美聯用的療效數據，有理由對未來禮來替爾泊肽+LAE102的聯合用藥做出潛在BIC抱有更大的期待。
一是基於LAE102目前在一期研究兌現的數據在一一驗證臨牀前的結果，包括抑制ActRIIA在促進脂肪減少方面的效果明顯優於抑制ActRIIB帶來的劑量優化等效的結果，另外便是相比ActRIIB抑制劑聯用GLP-1，LAE102在聯用GLP-1時能夠顯著降脂和防止肌肉減少。
二是有信息顯示了部分禮來海外I期研究的盲態數據情況，在西方人羣中顯示的PK/PD數據與國內SAD研究數據較為一致，這也意味着海外臨牀有望復現國內I期優異的有效及安全性數據。另外，不得不提的是替爾泊肽曾頭對頭戰勝司美格魯肽，LAE102+替爾泊肽「雙強」聯用組合，將會創造更多的可能性。
更重要的是，禮來與來凱醫藥合作的I期臨牀已經在8月底完成，目前處於隨訪階段，屆時我們期待LAE102在西方人羣延續中國數據優異表現的同時，進而看到LAE102+替爾泊肽的一些更積極的增肌減脂療效信號。
結語：來凱醫藥的LAE102正在用紮實而有力的療效及有效性數據一步步兌現自己過去立下的Flag，GLP-1減重市場趨於內卷，而ActRIIA/B所代表的增肌減脂賽道恰恰是減重大市場中難得的藍海，競爭格局良好恰恰代表了資產價格的溢價，若LAE102真能後續兌現BIC潛力，成就一個宏大的交易，是水到渠成的。
本文轉載自公衆號「瞪羚社」，智通財經編輯：陳雯芳。