文｜胡香贇

編輯｜海若鏡

10月以來，創新藥股市出現下滑走勢，就在行業都調侃着「再來個大交易提振下信心」時，「大交易」真的來了。

10月22日，信達生物宣佈與武田製藥達成總價114億美元的授權合作，包括12億美元首付款和102億美元的潛在里程碑付款，其中，首付款中含有武田製藥溢價20%入股信達生物的1億美元，這筆錢將以8:2的比例用於全球管線研發和企業運營。未來，如果交易產品成功上市，信達生物還將按比例獲得銷售分成。

相當於一筆交易同時涵蓋現金、股權、分利，這在過往的創新藥BD授權中並不多見。

同時，交易雖涉及IBI363、IBI343和IBI3001三款，但處在早期臨牀的IBI3001只賣出了「選擇權」，114億美元的大部分是為IBI363和IBI343兩個管線支付的。

三款產品的具體合作內容示意（數據來源：信達生物公告）

信達生物稱，這筆交易已經「刷新了中國創新藥出海授權記錄」，在全球範圍內，總額僅次於第一三共在2023年完成的一筆220億美元交易。

信達Co-Co背後的野心：

更看重武田對「構建國際化能力」的助力

除了金額巨大之外，有關PD-1/IL-2雙抗IBI363的獨特合作模式是這項交易引起行業關注的核心原因。這是本次交易中最核心的管線，肺癌數據曾在今年6月的美國臨牀腫瘤學會年會（ASCO）上驚豔行業。

信達生物沒有把IBI363直接賣掉，而是選擇深入參與進產品後續的全球開發，按照四六開和武田製藥分攤開發成本、推進商業化，並按這個比例分享未來在美國市場的銷售利潤或損失。

在行業內，這種深度綁定的合作通常被稱為「Co-Co」。此前有BD人士介紹，這種模式對授權方的全球臨牀開發能力和資金儲備要求都比較高，且收到的款項大概率有一部分要用回管線的後續開發上，因此少有藥企會選擇這麼做。

在國內，曾公開披露採用這種合作的BD交易，也只有傳奇生物和強生的CAR-T療法Carvykti，以及百利天恆與百時美施貴寶的BL-B0D1（EGFR/HER3雙抗ADC），兩個都是備受關注的潛在「大單品」，比如，已經上市的Carvykti在今年前3季度的銷售額為13億美元，年銷售峯值預期為50億美元。按規劃，傳奇生物和強生的分成比例在中國和其他市場中各為7:3和5：5。

但相對應的，這場「豪賭」一旦成功，則意味着授權方能獲得更高的資金回報，其全球臨牀開發、註冊申報和商業化能力也將直接在「真槍實戰」中得到鍛鍊和檢驗。此前，一位藥企創始人告訴36氪，若傳奇生物當年沒有選擇與強生共同開發Carvykti，而是直接賣出海外權益，就無法共享後續的商業成果，並實現市值跨越。

後一點，恰恰是信達生物當下最看重的。

信達生物做「全球Pharma」的目標一直都很明確。10月22日的交流會上，董事長俞德超首次給出了時間點：即到2030年成為全球領先的生物製藥公司，資產上擁有至少5個全球多中心III期臨牀管線；能力上，完成從產品研發到註冊、銷售的全球組織架構建設。

信達生物管線示意

中國藥企想靠自己在海外市場立足並不容易。信達生物此前的出海動作雖不少，但大多依賴合作伙伴，比如PD-1信迪利單抗就是把海外權益都賣給禮來，直接收取現金回報。如今做合作開發，相當於給自己找了位跨國藥企「師傅」，一起敲開美國市場的大門。

「我們不只想做商業合作，更想借商業合作提升公司自身的能力。」俞德超解釋。

據介紹，過去一年多談合作期間，信達生物並非沒有遇到規模更大、在腫瘤領域能力更強的意向買方，但最終選擇武田製藥，是因為「對方對合作的重視程度、對交易產品未來5至10年發展臨牀發開發和發展的定位」，都與公司的戰略目標相匹配。

武田製藥雖是一家日本藥企，但在歐美市場上深耕已久。目前，公司員工遍佈全球80多個國家和地區。收入結構上，美國佔比最大，達到52%；歐洲和加拿大的佔比局其次，約為23%。此外，武田製藥的全球腫瘤事業部總裁Teresa Bitetti曾在百時美施貴寶任職，負責過全球首個PD-1藥物O藥在美國的上市。這也成為信達方面選擇武田的重要原因。

小標題2:

押注下一代廣譜抗癌大藥

再來看交易涉及的產品。交流會上，信達生物方面多次強調了一點，即「對分子有望成為下一代腫瘤免疫療法基石藥物的潛力」，是雙方合作的基礎。

最能承載這部分希望的，就是IBI363。這是全球首個進入III期臨牀的PD-1/IL-2雙抗，也是信達生物後續創新管線中最有看點的一個。從機制上看，它同時具備阻斷PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路的雙重功能，這意味着它不僅能有效應對傳統PD-1抑制劑治療失敗的耐藥人羣，還能對PD-L1低表達甚至不表達的「冷腫瘤」發揮作用。

這些都是潛在的「大市場」，比如行業對PD-1耐藥市場規模的預測就達到百億美元。

以合作雙方決定率先推進開發的鱗狀非小細胞肺癌（Sq-NSCLC）適應症為例，肺癌是全球抗癌藥物開發的高地，而非小細胞肺癌是全球「藥王」K藥最核心的適應症，也是所有後續基於PD-1靶點開發的藥物都需要考慮的適應症。

今年的ASCO上，信達生物公佈的有關IBI363的I/II期臨牀數據顯示，1/1.5mg/kg劑量組中，客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位無進展生存期（mPFS）和中位總生存期（mOS）分別為25.9%、66.7%、5.5個月和15.3個月。此外，在3mg/kg劑量組中，ORR、DCR、mPFS分別為36.7%、90.0%和9.3個月。

如果和現有針對Sq-NSCLC的標準療法進行對比，K藥聯合化療的mPFS和mOS分別為8個月和17.1個月。

這意味着，IBI363或許能為Sq-NSCLC患者帶來潛在的、更長期的生存獲益。

此外，IBI363的另一個特點在於廣譜。據clinicaltrials.gov網站，除非小細胞肺癌之外，IBI363在研的適應症還包括黑色素癌、結直腸癌、胃癌、食管鱗癌等。以結直腸癌為例，ASCO大會上公佈的數據顯示，IBI363單藥後線治療晚期結直腸癌的中位OS為16.1個月，高於現有標準治療。

交流會上，信達生物方面表示，在針對IBI363的開發上，從單藥治療PD-1耐藥患者，逐步擴展到聯合治療，再重點推進一線結直腸癌和一線非小細胞肺癌的思路上，公司與武田製藥的判斷都高度契合，「雙方確定的第一階段關鍵開發方向完全一致」。

不過，市場上亦存在一種聲音認為，以上野心都要建立在III期臨牀成功的基礎上。如果數據不及預期，已經到手的首付款就將為巨大的開發風險買單。疊加近期市場對BD交易的熱情衰退，導致交易雖重磅，但未能推動信達生物的股價上漲。10月22日，信達生物收跌1.96%；23日收漲0.65%。