近兩年，小核酸藥物領域熱度高漲，美股小核酸龍頭Alnylam(ALNY)自上市以來漲幅超60倍，目前市值達559億美元。諾華、羅氏等跨國藥企均在這一領域加大布局。

國內上市公司中，也有多家在研發小核酸藥物，包括悅康藥業、恒瑞生物、石藥集團、君實生物、前沿生物、福元醫藥、成都先導、聖諾醫藥等。

近期，靖因藥業、瑞博生物兩家小核酸藥企先後遞表港交所，為該領域再添一把火。

格隆匯獲悉，靖因藥業（Sirius Therapeutics）於不久前遞表港交所，以18A章規則尋求港股上市，由高盛集團、海通國際、滙豐控股擔任保薦人。

01

由國際資本聯合創辦，估值約為2.53億美元

靖因藥業由OrbiMed Entities及Creacion Ventures於2021年聯合創立，註冊地位於開曼羣島，目前在聖地亞哥和上海浦東設立雙總部。

自成立以來，公司已完成三輪投資，包括A輪孖展、B輪孖展及B2輪孖展，募集資金總額約為1.44億美元，主要投資者包括漢康資本及Delos Capita。

2025年4月，公司的投後估值約為2.53億美元。

截至2025年9月26日，OrbiMed實體合計擁有約40.46%的權益，構成一組控股股東。

孖展歷史，來源：招股書

目前，靖因藥業由62歲的冀羣升擔任執行董事兼首席執行官，冀博士先後獲得南方醫科大學臨牀醫學學士學位及細胞生物學碩士學位、北京協和醫學院細胞生物學醫學博士學位。

冀博士曾在範德堡大學醫學院擔任研究講師，後在OSI Pharmaceuticals、阿斯利康、藥明康德等公司任職。

靖因藥業是一家全球臨牀階段生物技術公司，專注於siRNA療法治療慢性疾病，核心產品已進入II期試驗階段。

數十年來，小分子、蛋白質和抗體構成了現代治療的基礎，但它們在應對特定疾病機制時存在固有侷限。

小分子常缺乏特異性，增加了脫靶效應風險；而抗體和蛋白質通常僅能作用於細胞表面或細胞外空間的靶點，這些傳統方法使大量引發細胞內疾病的致病蛋白質基本處於「無法成藥」狀態。

相比之下，siRNA療法通過設計與目標基因mRNA精準匹配的短合成RNA序列，實現變革性突破，使其能夠選擇性沉默多種疾病相關基因，從而顯著降低相關蛋白在多種疾病中的表達，包括遺傳性疾病、病毒感染、腫瘤和代謝性疾病。

siRNA提供了一種高度靶向、強效且持久的方法，從基因源頭治療疾病。

siRNA與小分子和抗體的關鍵差異，來源：招股書

全球醫療向積極預防性慢性病管理的轉變，為siRNA療法創造了巨大市場機遇。

自2018年首款siRNA藥物Onpattro（帕替斯坦）獲批以來，siRNA療法已取得重大臨牀和商業驗證。目前，全球主要市場已有7款siRNA產品獲批上市。

2024年，全球範圍內已有逾100種基於RNAi的藥物進入人體試驗階段。

據弗若斯特沙利文報告，2024年全球siRNA療法市場規模達24億美元，預計至2040年將增長至503億美元，複合年增長率為20.9%。

全球獲批的siRNA藥物，來源：招股書

02

核心產品處於II期臨牀階段，挑戰抗凝藥阿哌沙班並不容易

靖因藥業正重點推進三大潛在重磅產品管線組合：凝血功能障礙類疾病、心臟代謝疾病與肥胖症。

SRSD107作為公司的核心產品，是一款潛在同類首創的靶向凝血因子XI的siRNA藥物，目前正於歐洲開展II期多中心臨牀試驗，並計劃在中國及澳大利亞╱新西蘭啓動另一個II期試驗；該產品通過與CRISPR Therapeutics（納斯達克：CRSP）建立的全球共同開發及商業化合作推進。

SRSD216是一款潛在同類最佳靶向Lp(a)的siRNA，當前同步在中國與美國進行IIa期試驗；

SRSD384是一款針對肥胖症的INHBE靶向候選藥物，目前正積極推進IND申報。

公司主要在研創新藥管線情況，來源：招股書

核心產品——SRSD107

SRSD107是一款靶向凝血因子XI（FXI）的siRNA藥物，目前處於II期臨牀試驗階段，是新一代針對FXI（內源性或接觸介導的凝血途徑的關鍵組成部分）的GalNAc偶聯siRNA治療，公司正針對血栓性疾病的治療開發此類療法。

SRSD107能有效抑制血栓形成，同時保留止血所必需的外源性凝血途徑，這一機制能顯著降低出血風險，這也是當前標準DOAC治療的主要侷限性。

藉助其靶蛋白表達層面的作用機制，SRSD107可精準、持久地降低肝臟FXI的表達水平，從而實現長效抗凝，每年僅需給藥一至兩次，避免對腎臟清除敏感性或藥物相互作用的限制。

在澳大利亞和中國開展的I期試驗中，SRSD107表現出高達95%的循環FXI水平的降低，且活化部分凝血活酶時間(aPTT)相應延長2.4倍，證實了其對內源性通路的有效抑制。

SRSD107目前正在歐洲進行一項VTE II期多中心臨牀驗證，預計於2026年下半年獲得主要療效終點的初步結果，並計劃在中國、澳大利亞及紐西蘭啓動CVD II期研究。

目前，全球範圍內尚未有任何靶向FXI的藥物獲批。在研藥物中，全球共有兩款靶向FXI的siRNA候選藥物（包括SRSD107）處於II期臨牀試驗階段，SRSD107屬於最早進入治療血栓性疾病二期試驗的藥物之一，並有望成為全球同類首創FXI siRNA療法。

不過，該藥物的競爭格局並不樂觀。目前，在中國和全球範圍內，有許多抗凝藥物可能與SRSD107競爭。

首先，SRSD107需要面對的就是阿哌沙班（直接口服抗凝藥Eliquis）的競爭，2024年，阿哌沙班全球銷售額第二（年銷售額超過200億美元），現已成為多數抗凝適應症的標準治療選擇。

此外，該類別中還有其他銷售額達十億美元級別的藥物。

同時，SRSD107還將面臨來自針對同一適應症開發的不同靶點的siRNA藥物的競爭。例如，除了其他FXI蛋白抑制劑外，SRSD107還將與其他已獲或即將獲國家藥監局批准的siRNA藥物競爭。

2025年5月，靖因藥業與CRISPR達成合作協議，涉及核心產品SRSD107的研發、生產、許可、知識產權所有權及商業化以及使用。

靖因藥業預先獲得了2500萬美元的現金及價值約7000萬美元的CRSP股票，並有資格獲得超過8億美元的里程碑付款。

關鍵產品——SRSD216

SRSD216是一種潛在同類最佳的GalNAc偶聯siRNA候選治療藥物，其通過選擇性沉默LPA以降低循環Lp(a)水平；Lp(a)升高是動脈粥樣硬化心血管疾病的獨立遺傳性致病風險因素。

與低密度脂蛋白膽固醇不同，Lp(a)水平由遺傳決定且終生保持穩定，對生活方式干預反應極微。

現有降脂療法（包括他汀類藥物及PCSK9抑制劑）對Lp(a)水平影響甚微，甚至可能提升Lp(a)循環水平，而目前尚無針對Lp(a)的特異性獲批療法，因此SRSD216有望填補心血管疾病管理領域這一重大未滿足需求。

靖因藥業已啓動SRSD216的I/IIa期多中心臨牀驗證，旨在評估其對Lp(a)升高受試者的安全性、耐受性及有效性。

03

尚無產品上市，兩年半虧損6.16億元

值得注意的是，siRNA療法領域仍然充滿挑戰。

其中最重要的是脫靶效應和毒性風險。部分siRNA引導鏈可能意外結合非靶標mRNA，導致非預期靶蛋白的敲低、基因阻斷和潛在毒性，因此需要運用先進的生物信息學工具進行精準序列設計，以最大限度減少脫靶效應。

此外還面臨着肝外遞送挑戰。由於裸siRNA分子在系統循環中固有的不穩定性，將治療性siRNA遞送至肝外組織面臨重大挑戰。siRNA分子體積大、帶負電荷，在血液中極易被酶降解。

要實現非肝臟靶組織的高效細胞攝取，需克服諸多生物屏障，包括細胞膜的不可滲透性、脫靶積累以及非預期免疫活化等問題。

目前，靖因藥業並未產生與產品銷售相關的收入，公司的其他收入主要包括銀行利息收入、定期存款所產生的投資收益、所持有CRISPR股份的公允價值變動收益等。

2023年、2024、2025年1-6月（報告期），靖因藥業的其他收入分別為880.9萬元、978.8萬元、1.44億元，淨利潤分別為-3.09億元、-3.42億元、3450萬元，兩年半虧損6.16億元。

虧損主要源於研發投入，報告期內公司的研發開支分別為2.33億元、2.13億元、6470萬元。

關鍵財務數據，來源：招股書

截至2025年6月底，靖因藥業賬上現金及現金等價物為6.18億元。公司估計截至2025年8月底的現金將可維持30個月的財務可行性。

綜合現金流量表，來源：招股書

總體而言，靖因藥業所在的siRNA領域目前仍處於發展早期階段，被衆多創新藥企寄予厚望；但是該領域仍然面臨一定的安全性和遞送技術等方面的挑戰。靖因藥業的核心產品SRSD107聚焦於抗凝領域，未來想要挑戰重磅炸彈阿哌沙班的地位並非易事。

未來，公司能否順利推進臨牀和商業化，格隆匯將保持關注。