細胞與基因治療（CGT）領域就像是一座圍城，城外的人想進去，城裏的人想出來。

一方面，艾伯維、百時美施貴寶（BMS）等 MNC 巨頭紛紛入局體內 CAR-T 療法，禮來也在近期宣佈收購一家眼科基因治療公司 Adverum；另一方面，武田製藥、諾和諾德卻接連宣佈徹底退出細胞療法戰場，羅氏、輝瑞、渤健等跨國巨頭也在集體逃離 AAV 基因治療賽道。

這一進一退之間，CGT 領域的「冰火兩重天」格局，從未如此清晰過。這背後到底隱藏着什麼祕密？CGT 市場的出路究竟在何方？

繁榮下的脆弱

因治療機制獨特、臨牀療效顯著，CGT 領域曾一度掀起熱潮。

在今年 9 月舉辦的 FDA 公衆聽證會上，FDA CBER 治療產品辦公室（OTP）代理主任 VijayKumar 博士表示，在過去十年中，CGT 領域發展迅速，目前FDA 已經批准了 46 個 CGT 產品，並有約 3600 個活躍的 IND。

不過，受生產工藝、成本、支付和市場準入等多重因素影響，CGT 藥物的銷售表現呈現出鮮明的分化特徵，且商業化效率遠不及傳統藥物。

儘管目前全球範圍內已有超過 10 款 CAR-T 療法獲批上市，但誕生的「十億美元分子」卻寥寥無幾。其中，吉利德 Yescarta（阿基侖賽）在 2022 年成為了「重磅炸彈藥物」，但目前銷售增速已明顯放緩，2024 年同比僅增長 4.81%。

另外，強生/傳奇生物的 Carvykti（西達基奧侖賽），今年前三季度實現銷售額達 13.32 億美元，躋身「重磅炸彈藥物」行列；BMS 的 Breyanzi，今年前三季度銷售額則同比增長 100% 至 9.66 億美元，有望成為下一個「十億美元分子」。

然而，現實情況是，大多數 CAR-T 療法商業化表現不佳，基因療法也陷入了一樣的困境。

來源：丁香園 Insight 數據庫

CGT 領域是繁榮的，但也是脆弱的。

這種脆弱性源於 CGT 藥物內在的結構性矛盾。儘管技術突破不斷，但靶點扎堆導致臨牀價值難以區分，多數產品陷入同質化內卷；而動輒百萬級的超高定價，導致支付方（醫保、商保、患者）壓力劇增，最終導致市場空間被壓縮。

以 CAR-T 細胞療法為例。

一方面，全球已獲批上市及在研的 CAR-T 療法靶點過度集中在 CD19 和 BCMA，且適應症主要為血液惡性腫瘤，市場競爭十分激烈。

另一方面，價格高昂是 CAR-T 療法的鮮明標識。例如，Carvykti 在美國定價超過 50 萬美元（約合 356 萬元人民幣）；復星醫藥旗下復星凱瑞（曾用名復星凱特）從 Kite Pharma 引進的的阿基侖賽注射液，在美國定價為 37.3 萬美元（約合 265 萬元人民幣）。

在中國市場，目前 CAR-T 細胞治療費用也較高，價格在 100-120 萬元左右。例如，阿基侖賽注射液定價 120 萬元/針，藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液定價 129 萬元/針。

高定價雖能應對極高的研發和生產成本，但嚴重限制了產品的市場可及性與商業回報。例如，瑞基奧侖賽注射液的銷售額一路下滑，2023 年上半年、2024 上半年、2025 年上半年分別為 8774 萬元、8680 萬元、8100 萬元。

上述種種因素導致市場空間始終未能真正打開，使得 CGT 領域形成了「繁榮下的脆弱」的行業特徵。

MNC 集體逃離背後

CGT 賽道的光鮮背後，實則暗藏隱憂。

MNC 巨頭上演了集體大逃離：武田製藥接連宣佈退出 AAV 基因治療、全面停止細胞療法相關業務；諾和諾德宣佈終止所有細胞療法研發項目；渤健（Biogen）、羅氏、強生、輝瑞等紛紛退出 AAV 基因治療賽道。

是什麼讓這個曾經備受追捧的賽道，在短短數年間迅速滑落？

究其原因，是因為光靠「治療機制獨特」已經不能支撐起藥企的鉅額投入。當 MNC 巨頭不再「迷戀技術」，而是用「算賬」的邏輯來權衡利弊得失，就代表整個行業的敘事邏輯被擊碎了。

這一困境的根源，可歸結為「三本賬」的難題：

第一本賬是「經濟賬」：鉅額研發投入+高額生產成本+天價治療費用=極小的盈利概率。換句話說，就是「1+1<2」，揭露了 CGT 賽道「高投入低迴報」的殘酷現實。

由於 CGT 領域尚處於早期，相關技術還不成熟，CGT 藥物的研發成本比傳統藥物更高。在臨牀前階段和臨牀研究階段，CGT 藥物的研發費用達到 17-23 億美元，遠超傳統藥物 12.5-14.8 億美元的研發費用。

另外，由於 CGT 藥物是「一人一藥」的個性化治療特性，難以複製傳統藥物的規模化生產路徑，導致生產成本顯著高於傳統藥物。

高昂的成本必然反映在藥價上。目前已上市的基因療法，價格通常在數百萬美元以上。比如 2024 年 3 月在美國上市的基因療法Lenmeldy，一針價格為 425 萬美元，約合人民幣 3070 萬元，是全球最貴藥物。

第二本賬是「市場賬」：目前 CGT 藥物針對的是患者羣體相對較小的血液腫瘤或罕見病。儘管單價高昂，但狹窄的適應症限制了其市場天花板。再加上，行業在實體瘤治療等領域仍面臨技術瓶頸，進一步制約了市場擴張。

第三本賬是「運營賬」：CGT 作為個性化治療模式，天然難以實現傳統藥物的規模化生產。例如，自體 CAR-T 療法需要為每位患者進行個性化定製，涉及質粒、慢病毒和細胞等多重複雜工藝，不僅導致製備週期長、供應鏈管理難度大，更因產能無法集中釋放而推高單位成本。

綜上可見，「經濟賬」的高投入低迴報、「市場賬」的適應症天花板、「運營賬」的規模化困境，共同構成了 CGT 行業發展的核心掣肘。

「破局」之路

面對這「三本賬」帶來的現實困境，整個 CGT 行業並未坐以待斃，而是從技術、適應症與模式等多個維度尋求「破局」之路。

總體來看，可以歸納為如下：

其一，開發新型通用型 CAR-T 療法（異體來源 CAR-T），解決「成本與可及性」問題，也就是直接利用健康供體 T 細胞改造後輸入患者，實現現貨化和規模化生產。

例如，科濟藥業已有多款通用型 CAR-T 臨牀研究取得積極進展：

CT0596（通用型 BCMA CAR-T 產品）治療原發性漿細胞白血病（pPCL）展現了強勁的腫瘤快速清除能力，兩例患者均達到嚴格意義的完全緩解；CT1190B（通用型 CD19/CD20 CAR-T 產品）治療套細胞淋巴瘤（MCL）初步臨牀數據顯示，2 例患者總體安全性可耐受，分別在輸注後第 14 和 11 天出院，且總體擴增良好，接近自體 CART 的擴增水平。

值得一提的是，最近幾年通用型 CAR-T 領域達成了多筆授權/收併購交易。

近 2-3 年通用型 CAR-T 達成的授權/收併購交易

圖片來源：交銀國際證券研報

其二，拓展新適應症，將 CGT 藥物用於更多人羣。

正如諾華的 Leqvio（inclisiran）成功將 siRNA 療法的應用邊界從罕見病拓展至心血管慢病這一廣闊戰場，徹底改寫了 siRNA 療法技術的命運。CGT 療法也亟需一場「適應症革命」。

今年 5 月，邦耀生物宣佈其利用 CRISPR/Cas9 基因編輯的異體抗 CD19 CAR-T 細胞（TyU19），在復發/難治性系統性紅斑狼瘡中取得顯著效果，成為世界首個異體通用型 CAR-T 細胞治療自身免疫疾病的成功案例，有望開闢自免治療全新範式。

其三，佈局體內 CAR-T 療法，顯著簡化流程並降低成本。

不同於傳統 CAR-T 療法需將患者的免疫 T 細胞提取到體外進行基因編輯或修飾後再回輸，體內細胞療法不需要進行復雜的體外操作，可直接在患者體內改造或重編程特定細胞，在體內直接獲得治療功能。

通過在體內製造 CAR-T 細胞，不僅大大縮短了生產週期，省去了運輸、實驗室改造和擴增等繁瑣步驟，也降低了對昂貴設施和設備的依賴，從而顯著降低生產成本。行業預測顯示，單次治療的成本可能比目前的商業 CAR-T 療法費用（約為 50 萬美元）低一個數量級。

基於這些核心優勢，賽諾菲、艾伯維、安斯泰來、阿斯利康、BMS 等製藥巨頭紛紛佈局體內 CAR-T 療法。

其四，由於 AAV 基因療法存在安全性危機，使得脂質納米顆粒（LNP）、病毒樣顆粒（VLP）等下一代遞送技術，成為了新的佈局方向。

結語

展望未來，CGT 領域突破的關鍵在於技術迭代帶來的可及性革命。

無論是通用型 CAR-T、體內 CAR-T 還是新型遞送技術，其核心目標都是簡化流程、降低成本，將 CGT 療法從「天價定製」的奢侈品，轉變為能夠惠及更廣泛患者羣體的常規治療選擇。

MNC 巨頭的戰略進退，正是行業範式轉變的信號：唯有將前沿技術的價值轉化為可持續的商業價值，企業才能在這場行業洗牌中立於不敗之地。

參考資料：

1. 各公司財報、公告、官微

2.insight 數據庫

3. 中航證券、交銀國際證券研報

封面來源：站酷海洛