以色列研究團隊近日首次開發出一款能夠破壞癌細胞「永生化」機制相關 RNA 分子的藥物。

該藥物能精準定位並清除一種名為 TERRA 的 RNA，而後者在部分癌細胞中扮演維持生存的重要角色。這項成果展示了一種全新的癌症治療路徑，即直接靶向致癌 RNA，而不僅僅是處理疾病症狀。

這項研究由耶路撒冷希伯來大學醫學院的 Raphael I. Benhamou、Elias Khaskia 和 Dipak Dahatonde 領導，並發表在《Advanced Science》上。

TERRA 是一類參與維護染色體末端結構的 RNA 分子，這些末端可保護 DNA 並維持細胞穩定。當 TERRA 出現異常時，會干擾細胞正常的老化與分裂過程。在某些癌症中，尤其是侵襲性腦部和骨部腫瘤，癌細胞利用 TERRA 維持持續生長並逃避死亡。

Benhamou 表示：「我們創造了一種像‘制導導彈’一樣針對異常 RNA 的工具。它能在癌細胞內找到 TERRA 並讓它消失，而不會傷害細胞中健康的部分。」

研究團隊利用 RIBOTAC（Ribonuclease-Targeting Chimera）技術構建了這一小分子。該技術可識別 TERRA 獨特的 G-四鏈體結構，並招募細胞內的天然酶 RNase L 將其切割。這是科學家首次能夠如此精確地摧毀 TERRA。實驗顯示，這種小分子僅針對 TERRA，不會影響其他結構相似的 RNA。

在多種癌細胞系（包括常用於研究的 HeLa 細胞以及代表較難治療癌症類型的 U2OS 細胞）中進行測試後，結果表明該處理可降低 TERRA 水平並減緩癌細胞生長。

研究團隊認為，這一發現可能推動新型藥物的發展，其工作方式是直接攻擊 RNA 分子，而非目前藥物普遍靶向的蛋白質。Benhamou 表示：「這是對醫學的一種新思考方式。我們不再只關注蛋白質，而是學習如何靶向控制蛋白質的 RNA。這可能為治療過去被認為無法觸及的疾病打開新的大門。」