▎Armstrong

2025年12月6-9日，美國血液學會年會（ASH）在美國佛羅里達州奧蘭多舉辦，樂普生物CD20 ADC新藥MRG001+BTK抑制劑奧布替尼聯合治療DLBCL的二期臨牀最新數據將在此次大會上報告。

截至2025年8月31日，該II期研究共入組26例R/R DLBCL患者，所有患者均接受過至少1線標準治療失敗，80.8%的患者接受過2線及以上治療，既往治療線數中位數為3線（1-10線）。21例療效可評估患者中，總緩解率（ORR）達66.7%，其中5例（23.8%）實現完全緩解（CR）、9例（42.9%）實現部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為85.7%。mPFS為13.1個月，mOS尚未達到。關鍵高危亞組療效顯著，既往接受抗CD3/CD20雙特異性抗體治療的5例患者2例達到CR、2例達到PR，1例SD，ORR為80.0%，DCR為100%；2例接受過CAR-T治療的患者1例達到CR、1例達到PR，ORR為100.0%；7例巨塊型病變患者ORR為42.9%，DCR為71.4%。安全性方面，18例（69.2%）患者出現3/4級治療相關不良事件（TRAEs），最常見的副作用為中性粒細胞減少（76.9%），白細胞計數減少（69.2%），貧血（57.7%），血小板計數減少（53.8%），低鉀血癥（46.2%），淋巴細胞計數減少（38.5%）AST升高（34.6%），ALT升高（23.1%），經對症治療後均可痊癒，無副作用導致的停藥或死亡。

DLBCL為最常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL），佔比約40-50%，中國2024年新發病例19萬例。根據CSCO2025年指南，一線治療以R-CHOP、Pola-R-CHP為主，有效率較高，但仍有40-50%的患者會出現難治性復發（R/R）疾病，R/R DLBCL的治療選擇包括CD3/CD20雙抗、CD19單抗聯合來那度胺、利妥昔單抗聯合化療等。DLBCL市場潛力巨大，且仍存在嚴重的未滿足臨牀需求。羅氏CD79b ADC 2024年銷售額14.63億美元，今年前三季度銷售額13.68億美元。

BTK抑制劑如伊布替尼、澤布替尼等單藥治療R/R DLBCL的療效有限，ORR為29.3-26.8%，需要以基因分型精準選擇患者（如Phoenix研究中年輕MCD/N1基因亞型）。當前BTK抑制劑在DLBCL適應症上的研究重點，已從單藥探索轉向與抗體偶聯藥物（ADC）、雙特異性抗體的多維聯合，通過作用機制互補，實現對腫瘤細胞的全面打擊。MRG001-C002研究早期數據的讀出，充分驗證了這一聯合治療方案的潛力。

CD3/CD20為R/R DLBCL領域的另一類重要藥物，羅氏的格非妥單抗已在三線及以上R/R DLBCL適應症中獲批，並同步向前線進行探索。STARGALO研究顯示，格非妥單抗聯合GemOx相對於R-GemOx的獲益顯著，中位OS（25.5個月vs. 12.9個月；HR 0.62）、中位PFS（13.8個月vs. 3.6個月；HR 0.40）和ORR率（68.3% vs 40.7%）更優，已在歐盟獲批用於二線治療，在美國二線治療則因為美國入組人數少未獲批准。

可以看到，MRG001+BTK聯合治療取得了極具潛力的療效數據，有望解決BTK抑制劑單藥療效不足的缺點，且相比於當前二線治療的療效有顯著提升（非頭對頭）。更重要的，MRG001+BTK聯合治療對於CD3/CD20雙抗耐藥的4例患者仍有100%的ORR，有望為難治性R/R DLBCL患者帶來更多治療選擇。

總結

樂普生物正在不斷鞏固其ADC領域的地位，前不久維貝柯妥塔單抗獲批上市，成為全球首款EGFR ADC，在國際化方面，樂普生物MRG007為首款完成授權出海合作的CDH17 ADC，在胃腸道腫瘤領域的佈局也進入加速發展階段。在實體瘤ADC不斷取得臨牀突破並進入商業化階段的同時，血液瘤ADC也終於迎來臨牀突破，CD20 ADC有望為DLBCL這一血液瘤大瘤種帶來全新的治療選擇，一方面與BTK抑制劑聯合治療可顯著增強療效，另一方面可以突破CD3/CD20雙抗和CAR-T耐藥，有望成為DLBCL領域又一款基石產品。

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