智通財經APP訊，歌禮制藥-B(01672)公佈，評估口服小分子GLP-1受體(GLP-1R) 激動劑ASC30治療肥胖症的13周II期研究(NCT07002905)取得積極的頂線結果。該研究在美國多箇中心開展，共入組125名肥胖受試者或伴有至少一種體重相關合併症的超重受試者。研究共評估了三個劑量的ASC30口服片(20毫克、40 毫克和60毫克)。在第13周時，與安慰劑相比，三個劑量的ASC30均達到了主要終點，顯示出具有統計學顯著性(20毫克、40毫克和60毫克對比安慰劑的p 值<0.0001)和臨牀意義的體重下降。在主要終點(第13周時體重相對基線的平均百分比變化)上，60毫克ASC30的經安慰劑校正後的平均體重下降高達7.7%。

在第13周的主要終點上，每日一次ASC30片的經安慰劑校正後的平均體重下降呈劑量依賴性，20毫克、40毫克和60毫克產生的體重下降分別達5.4%、7.0%和 7.7%。未觀察到減重平台期。受試者的基線平均體重和體重指數(BMI)分別為 107.3 kg和38.6 kg/m2 。

80.0%接受60毫克每日一次ASC30治療的受試者體重下降≥5%，而安慰劑組為 4.2%;45.0%接受60毫克每日一次ASC30的受試者體重下降≥7%，而安慰劑組為 4.2%。

除了實現具有統計學顯著性和臨牀意義的體重下降外，ASC30也達到了次要和探索性終點。ASC30在所有劑量組中均降低了多項已知的心血管風險標誌物，包括總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯以及收縮壓和舒張壓。在穩態下，ASC30的血藥濃度隨劑量增加而增加。

每週滴定(titrated weekly)直至目標劑量的ASC30的嘔吐發生率約為已公佈的每週滴定的orforglipron中觀察到的嘔吐發生率的一半。每週滴定的ASC30的胃腸道耐受性與已公佈的orforglipron在III期ATTAIN-1研究中每四周滴定(titrated every four weeks)的結果相當。在該ASC30的II期研究中，所有胃腸道不良事件(AE)的嚴重程度均為1級(輕度)和2級(中度)，且大部分發生在劑量滴定期間。無3級(重度)或以上胃腸道不良事件。在該ASC30的II期研究中，未發現任何不良事件的嚴重程度為3級(重度)或以上，也未發現任何與藥物相關的嚴重不良事件(SAE)。

該ASC30 II期研究因不良事件導致的總體停藥率為4.8%。在各劑量組中，ASC30 片因不良事件導致的停藥率分別為7.3%(20毫克)、7.5%(40毫克)和0.0%(60毫克)，安慰劑組為0.0%。導致停藥的不良事件僅為胃腸道不良事件(噁心、嘔吐和便祕)。未觀察到肝臟安全性信號，且丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)或總膽紅素(TBL)水平未有升高。此外，實驗室檢查、生命體徵、心電圖(包括QTc間期)和體格檢查均未發現異常。

「我們的II期研究結果令我們感到振奮，這些結果表明ASC30在減重和胃腸道耐受性方面均展現出同類最佳的潛力，」歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示，「鑑於將GLP-1激動劑類藥物從每週滴定放緩至每四周滴定後，其胃腸道耐受性有顯著改善，我們預期ASC30片在III期研究中每四周滴定時，其胃腸道耐受性將得到進一步提升。我們計劃在2026年第一季度向美國食品藥品監督管理局(FDA)遞交這些數據及申請II期臨牀試驗結束會議(End-of-Phase II meeting)。」